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第42卷第6期                       徐静纯，王 聪. H3K27me3在肿瘤中的研究进展［J］.
                  2022年6月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（06）：897-902                       ·899 ·


                别早期卵巢癌。因此，迫切需要发现和鉴定更加准                            激酶抑制因子 E1（cyclin E1，CCNE1）的表达，从而
                确和敏感的卵巢癌特异性的生物标志物。                                抑制胰腺癌的增殖和转移，进而抑制H3K27me3，并
                    He等 通过免疫组化方法分析了168例原发性                        促进线粒体氧化磷酸化的恢复。上述研究结果表
                        ［28］
                卵巢癌H3K27me3的表达情况，发现肿瘤组织的表达                        明，H3K27me3 和 EZH2 可以通过 LncRNA 分子途
                水平较低，进一步的相关性分析表明，H3K27me3低                        径影响胰腺癌的肿瘤进展，为胰腺癌的治疗及预后
                表达患者易发生远处转移，且其FIGO 分期较晚，提                         相关研究提供新的方向。
                示H3K27me3表达下调可促进卵巢癌的进展。                           3.4  H3K27me3与前列腺癌
                    EZH2通过H3K27me3参与基因表达沉默，在卵                         与许多恶性肿瘤类似，前列腺癌的发生和进展
                巢癌中通常表达上调。EZH2的高表达刺激卵巢癌                           与遗传和表观遗传作用密切相关               ［37］ 。Ngollo等 ［38］ 通
                细胞的增殖和侵袭，并通过促进肿瘤血管生成来调                            过染色质免疫共沉淀PCR（ChIP⁃qPCR）和实时荧光
                节卵巢癌微环境        ［29］ 。另一方面，EZH2 的消耗会抑              定量PCR（RT⁃qPCR）评估前列腺癌和正常组织之间
                制细胞周期进程并触发细胞凋亡                 ［30］ 。miR⁃212 和    的 H3K27me3 表达水平，发现与正常组织相比，
                miR⁃132 在卵巢癌中通常表达下调并充当肿瘤抑制                        H3K27me3表达水平在肿瘤组织中相对高表达。通
                因子，Lin 等   ［31］ 通过 CHIP 实验表明 SOX4、EZH2 和          过临床病理参数分层后，发现 H3K27me3 水平与

                H3K27me3 之间存在相互作用，研究发现 miR⁃212/                   Gleason 评分、前列腺特异性抗原（prostate specific
                132 启动子区 EZH2 和 H3K27me3 显著富集。此外，                 antigen，PSA）水平呈正相关。Cao 等         ［39］ 研究发现赖
                蛋白质印迹和双荧光素酶测定实验证实miR⁃212和                         氨酸特异性去甲基化酶 6B 与细胞周期蛋白 D1（cy⁃
                miR⁃132 可以靶向 SOX4 mRNA 3'UTR 中的相同位                clin D1，CCND1）的 启 动 子 区 域 结 合 ，降 低 了
                点并抑制其在卵巢癌细胞中的表达，从而在卵巢癌                            H3K27me3 的占有率，并增加了 CCND1 的表达，抑
                细胞中形成了 miR⁃132/212⁃SOX4/EZH2⁃H3K27me3             制前列腺癌的进展。大部分研究提示，H3K27me3
                反 馈 通 路 。 Sun 等   ［32］ 研 究 了 EZH2 的 经 典 途 径       的高表达与前列腺癌高侵袭性相关。因此，通过表
                EZH2/H3K27me3 和非经典途径 pAkt1/pS21EZH2 在             观遗传药物（如组蛋白甲基转移酶抑制剂）促使组
                卵巢癌中的预后价值，发现 EZH2/H3K27me3 低表                     蛋白去甲基化可能是前列腺癌可行的治疗策略。
                达组合与更好的化疗反应、更长的总体生存期                              3.5  H3K27me3与食管鳞癌
               （overall survival，OS）和无进展生存期（progression               鳞癌是食管癌最常见的组织学类型，尤其是在
                free survival，PFS）相关，而 pS21EZH2 低表达与较差            发展中国家。尽管在诊断和治疗方面取得了巨大
                的 化 疗 反 应 和 更 短 的 PFS 相 关 。 综 上 研 究 ，             进步，但食管鳞癌患者的 5 年总生存率仍然不佳。
                H3K27me3表达水平可以用来区分卵巢癌肿瘤组织                         Lin和Liu等  ［18⁃19］ 均通过免疫组化方法发现与正常食
                和正常组织，且可为卵巢癌患者提供一个预后标                             管黏膜相比，肿瘤组织中 H3K27me3 高表达，且
                志，进一步了解H3K27me3生物学功能和临床意义，                        H3K27me3 高 表 达 与 较 差 的 预 后 相 关 。 提 示
                可能有助于卵巢癌的诊断和治疗。                                   H3K27me3有望成为预测食管鳞癌患者生存和转移
                3.3  H3K27me3与胰腺癌                                 的生物标志物。
                    胰腺癌起病隐匿、发展迅速、预后极差且不易                          3.6 H3K27me3与结直肠癌
                早期诊断    ［27］ 。超过 80%的胰腺癌患者被确诊时已                       结直肠癌是消化系统常见的肿瘤，发病率在男
                为晚期，且治疗效果不佳           ［33-34］ 。探索新的治疗方法           性恶性肿瘤中居第3位，女性中居第2位，总死亡率
                对进一步提高胰腺癌的疗效具有重要意义。                               在所有恶性肿瘤中排名第 3             ［27］ 。结直肠癌发病隐
                          ［35］
                    Chen等 对80例胰腺癌标本的组织芯片进行免                       匿，早期无明显症状，约 50%~60%的患者发病时存
                疫组化分析，评估肿瘤组织中 H3K27me3 的表达水                       在远处转移。尽管随着新的诊疗技术的发展，结直
                平，发现大于一半的肿瘤患者病理组织H3K27me3为                        肠癌的总死亡率已显著降低，但发生淋巴结转移和
                低表达，进一步统计分析发现 H3K27me3 与肿瘤大                       远处转移的患者预后仍然很差，因此有必要发现和
                小、分化程度和淋巴结转移呈负相关，结果有统计学                           鉴定新的可以用于早期诊断的生物标志物。由于
                意义。Zhou等 研究发现干扰细胞核中的长链非编                          表观遗传机制在肿瘤发生中发挥着关键作用，因此
                            ［36］
                码 RNA（long non⁃coding RNA，lncRNA）BLACAT1 可        它们逐渐成为生物标志物研究的热点。
                以通过阻断EZH2的募集来促进细胞周期蛋白依赖                               Wang 等 ［40］ 利用免疫组化方法分析了结直肠癌
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