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第43卷第1期
               ·132 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


              中 TBS 依据刺激间隔时间不同可分为间歇性复合                          变,阳极的直流电刺激促进神经元电位去极化,增
              刺 激(intermittent TBS,iTBS)和 连 续 性 复 合 刺 激         加皮质兴奋性,而阴极则相反。Moliadze等 的研究
                                                                                                      [9]
             (continuous TBS,cTBS)。                             发现,1 mA的阴极和阳极刺激均可增加运动诱发电
                  这些刺激模式中,临床最常用的是 rTMS,rTMS                     位(motor evoked potentials,MEP)的振幅,且1 mA 阴
              在神经元的不应期也可以进行刺激,从而产生累积                            极刺激可使皮质脊髓兴奋性增加,而不是减少。如
              效应,能调节皮质兴奋性,实现皮质功能的区域性                            果刺激强度降低到0.5 mA,阳极刺激对儿童MEP振
              重建。在刺激后 30~60 min 内仍然存在这种效应,                      幅的增加无效。此外阳极刺激可以增加局部脑血
              称为刺激后效应 。sTMS和pTMS的生理效应持续                         流量,阴极则降低局部脑血流量                [10] 。②突触重塑:
                             [2]
              毫秒级,而rTMS调节皮质兴奋性的临床效应可以持                          直流电刺激皮层神经元后可引起突触重塑,突触效
              续几周到几个月,在 24 h 内再次接受 rTMS 刺激后,                    能增强后提高神经通路的信号转导效率,进而提高
              大脑可产生长期局部功能的改变,称为长效刺激效                            认知功能,降低则相反           [11] 。③功能连接:tDCS 能够
              应 。因此,rTMS通常用于改善神经调节和神经可                          调节受刺激皮层和与之相联系的脑区功能连接,增
                [3]
              塑性。rTMS主要有以下几种功能:①调节大脑皮层                          强神经环路的认知加工能力。此外,tDCS 可改善健
              的兴奋性;②调节脑部和神经递质的分泌(如谷氨                            康受试者的认知功能,特别是对于记忆功能有增强
                                                                    [12]
                                              [4]
              酸、γ⁃氨基丁酸、5⁃羟色胺、多巴胺) ;③一定程度                        作用 。
              地修复未完全受损的神经细胞;④促进神经因子的                                 tDCS同样存在刺激后效应,其效应时间可长达
                  [5]
              分泌 ;⑤调节脑部血流量 。                                    1 h [13] 。tDCS 是一种安全的非侵入性治疗方法。运
                                     [6]
                  rTMS 已被证实是一种安全的非侵入性治疗方                        用更高的电流密度治疗能够获得更好的疗效,虽然同
                        [3]
              法,Allen 等 的研究结果表明:在儿童和青少年的                        时增加了产生不良反应的可能性,但在≤40 min、
              各种神经疾病中,尤其是在遵守安全指南的前提                             ≤4 mA、≤7.2 ℃的刺激参数范围内不会对人体造成
              下,其不良事件的发生率类似于成人。其不良反应                            损伤 。tDCS相关不良反应主要是皮肤灼伤、疼痛、
                                                                    [14]
              主要有头痛(11.5%)、头皮不适(2.5%)、抽搐(1.2%)                  瘙痒和局部刺痛感等,停止刺激后,不良反应大多消
                                  [7]
              等,严重不良事件很少 。                                      失 。虽然在儿童人群中有刺痛、瘙痒、发红和头皮
                                                                  [15]
                  不同参数设置的 rTMS(如频率、强度、刺激间                       不适的报道,但其发生率低于成人 。Krishnan等                  [7]
                                                                                              [16]
              歇和持续时间等)可对外周和中枢神经系统产生                             的研究也表明接受 tDCS 治疗的 191 例儿童没有出
              提高或者降低其兴奋性的不同作用。其中刺激频                             现任何重大不良反应,这些儿童使用的电流强度范
              率可分为高频和低频,≤1 Hz 为低频(抑制作用),                        围为 0.03~2.00 mA,每次治疗 18~50 min,总疗程为
              >1 Hz 为高频(兴奋作用)。频率为1 Hz而强度不同                      1~102次。
              的 rTMS 作用于左侧背外侧前额叶皮质(DLPFC)的                      2 脑性瘫痪
              相关研究表明,与休息相比,所有的 TMS 期均可激
              活 听 觉 皮 层 ,刺 激 强 度 为 80% 运 动 阈 值(motor                 脑性瘫痪(脑瘫)是由于发育中的胎儿或婴幼
              threshold,MT)时没有其他区域的显著激活,100%                    儿脑部出现非进行性损伤,导致持续存在的中枢性
              MT 产生对侧颞中回、颞上回、岛叶激活,120% MT                       运动和姿势发育障碍、活动受限的症候群。目前对
              产生双侧前额叶激活,更高的前额叶刺激强度产生                            脑瘫的治疗,仅限于对症支持,很多学者都在寻找
                                   [8]
              更大的局部和对侧激活 。                                      更加安全有效的新技术。
              1.2  经 颅 直 流 电 刺 激(transcranial direct current    2.1  rTMS在脑瘫患儿中的应用
              stimulation,tDCS)                                      中国2022年脑性瘫痪指南推荐rTMS的治疗手
                  tDCS是一种利用恒定的弱直流电(1.0~2.0 mA)                  段为B级    [17] ,虽暂未推荐具体方案,但其有效性已得
              对神经元膜电位进行阈下调节并改变大脑皮质兴                             到证实,此外 TMS 在脑瘫的临床诊断、评估及预后
              奋性的非侵入性神经调控技术。tDCS由阴、阳两个                          中发挥着重要的作用           [18] ,如通过 sTMS 和 pTMS 获
              表面电极构成,称为极性特征。不同的参数设置                             得皮质脊髓束和脑功能的相关参数,来研究皮质脊
             (如极性、刺激部位、电流强度和刺激方式等)可产                            髓束的投射方式、发育程度和大脑皮质可塑性等。
              生不同的生物学效应。                                        rTMS 刺激部位为通常为运动皮质区(M1),可改善
                  tDCS主要有以下几种功能:①膜电位极化的改                        患儿的运动和肌肉痉挛等。Valle 等              [18] 首次报道采
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