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第43卷第1期                     王  培,朱 敏. 无创神经调控技术在儿童康复中的应用[J].
                2023年1月                     南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(01):131-140                         ·135 ·


                症的神经生理标志物。这些研究结果表明,使用低                            型、多位点、双盲、假对照试验,以便对 ASD 的神经
                频 rTMS 激活抑制性γ⁃中间神经元可以改变皮层抑                        生理学异质性有更深入的了解,从而确定合适的治
                制,从而改善抑制/兴奋失衡。                                    疗方案,使治疗效果最大化。
                    尽管ASD的发病机制无统一定论,但上述研究                         4.2  tDCS在ASD患儿中的应用
                表明ASD患者可能出现前额叶功能异常、结构改变                               目前 tDCS 治疗 ASD 患儿的相关研究所采取的
                等而导致发病,因此目前对于ASD患儿的TMS干预                          最常见治疗靶点仍为 DLPFC,也有人选择前额叶、
                大多采用DLPFC为靶点。                                     颞叶等相关位置,这些研究的结果各不统一。
                4.1.2  rTMS在ASD患儿中的应用                                 Gómez 等 [63] 用阴极 1 mA tDCS 对患者的左侧
                    Sokhadze等 [55] 发现ASD患儿存在过度处理区分                DLPFC 进行了 20 次刺激,结果显示,患儿的社会交
                目标刺激和新刺激所需信息的现象,对于 DLPFC,                         往能力得到提高,且效果能持续 6 个月。Hupfeld
                1 Hz 的 rTMS 刺激可解决 ASD 的刺激超敏特征,改                   等 [64] 采用0.4 mA阳极刺激作用于左侧DLPFC,结果
                善错误监测和纠正功能,降低针对目标刺激的运动                            显示 ASD 患儿的语法使用障碍和运动规划能力得
                反应错误。在他们最新的研究中,仍是相同的刺激                            到改善。Schneider等     [65] 得到类似的结论,他们采用
                部位与参数,参与者扩大到112例,比较了患儿6周、                         的是2 mA的阳极电极,治疗后发现患儿的语法及词
                12周和18周治疗的效果,结果显示18周的rTMS治                        汇能力得到改善,然而,以上研究均不包括假刺激
                疗后变化最大,显著提高ASD儿童的执行功能和行                           对照,不排除安慰剂效应的可能性。而 Amatachaya
                为,促进认知控制等         [56] 。Abujadi 等 [57] 用 iTBS 用于  等 [66] 采取双盲实验对患儿 DLPFC 进行 20 min 的
                患儿的右侧 DLPFC,治疗后,患儿的限制和重复行                         2 mA阳极刺激,在治疗1周后儿童自闭症评定量表
                为以及强迫性行为症状都有改善,神经认知功能也                           (CARS)评分得到显著改善,但孤独症治疗评估表
                得到改善。                                            (ATEC)中的语言评分组间无差异,这与 Schneider
                    此外,研究发现用经颅磁刺激ASD患儿的其他                         的结论不一致,提示 tDCS 的参数不同,产生的效应
                脑区也可改善症状,如内侧前额叶(mPFC),顶叶                          可能不同。进一步的研究显示,在阳极刺激后,
               (PC)和颞上沟(STS)等。Yang 等          [58] 对 11 名 ASD 患   ATEC 社交量表评分显著改善,且靠近刺激部位的
                儿的PC进行20 Hz的rTMS刺激,干预后患儿的语言                       电极记录的 EEG 峰值α波(peak alpha frequency,
                和社会行为能力显著改善,并且监护人员也报告患                            PAF)频率增加。重要的是,突触连通性的增加(以
                儿的模仿能力和认知功能方面有所改善。Ni 等                     [59]   峰值α频率的增加为指标)越大,心理社会功能的改
                对 ASD 患者(平均年龄为 20.8 岁)的 STS 进行 rTMS               善(ATEC 评分)就越大        [67] 。有相关研究用 1 mA 的
                刺激,结果虽没有统计学意义,但发现 iTBS 刺激双                        阳极 tDCS 刺激患儿的 DLPFC,结果显示 tDCS 能够
                侧 STS 可提高患者社交沟通能力。Fecteau 等              [60] 发   重新配置自闭症儿童的大脑网络,ASD 患者功能连
                现,运用 1 Hz 的低频 rTMS 刺激左三角部能够提高                     接模式的非典型性可通过 tDCS 刺激进行调节                   [68] 。
                ASD 患儿的命名能力,而刺激左岛盖部则会损伤命                          这种调节提示tDCS在ASD儿童中是可行的。
                名能力。                                                  tDCS对ASD患儿治疗的疗效受到刺激强度、频
                    综上,rTMS 对 ASD 患儿的刺激部位多采用                      率和极性等不同参数的影响,tDCS通过刺激DLPFC
                DLPFC,可能通过改善皮质内抑制功能从而改善                           降低ASD患儿大脑的慢波段,从而改善其交流障碍
                ASD 患儿的语言和社会行为,但不同的刺激参数可                          等心理社会功能,疗效持续时间可达6个月以上。
                能会有不同的效果。Meta分析显示,虽然有研究表
                                                                  5 多发性抽动综合征(Tourette syndrome,TS)
                明rTMS 对ASD 的刻板印象、重复、社会行为和执行
                功能的某些方面具有积极作用,但这些发现受到数                                TS 临床特征为慢性、波动性、多发性运动肌快
                据异质性、发表偏倚和原始研究质量的限制,且单                            速抽搐,并伴有不自主发声和语言障碍,以肢体抽
                侧刺激的结果似乎并不逊于使用双侧靶点的等效                             动及喉中发出怪声或口出秽语为主要临床表现,TS
                研究,因此 rTMS 治疗 ASD 的持续有效性和安全性                      患者80%以上可出现共患行为障碍,导致TS病情复
                的证据仍不明确       [61] 。关于 rTMS 治疗孤独症谱系障              杂且治疗困难。TS治疗主要包括药物治疗、心理行
                碍潜力的国际共识申明           [62] 也表示:关于ASD的现有            为治疗等,但这些措施并不是对所有患者都有积极
                研究的数据表明rTMS具有治疗潜力,但仍需进行大                          作用,寻找更有效和安全的疗法显得尤为重要。
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