Page 32 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第12期
·1648 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月
道上皮细胞活化并且释放 TSLP、IL⁃25和 IL⁃33等细 异，这项研究只是初步探讨，还需要进一步验证针
胞因子，引起 DC 和 ILC2 细胞的持续免疫应答和 对肺部菌群的进一步研究有可能为 BPD 远期预后
2 型免疫应答的活化，进而促进过敏性气道疾病的 产生积极影响。
发展 ［14］ 。而棒状杆菌会抑制肺炎链球菌的呼吸道 ［参考文献］
定植和感染活性，同时棒状杆菌也是被证明可通过
［1］ GILFILLAN M，BHANDARI A，BHANDARI V. Diagno⁃
Toll样受体3（TLR3）介导产生保护作用和产生抗菌
sis and management of bronchopulmonary dysplasia［J］.
肽抑制潜在的病毒和细菌病原体 ［15］ 。早期高氧暴 BMJ，2021，375：n1974
露BPD小鼠动物模型显示，BPD小鼠其肺部正常微 ［2］ SCHMIDT A R，RAMAMOORTHY C. Bronchopulmonary
生物群的建立会遭到破坏，其中链球菌（Streptococ⁃ dysplasia［J］. Paediatric Anaesth，2022，32（2）：174-180
cus）显著升高，丹毒丝菌（Erysipelotrichaceae）明显降 ［3］ BONADIES L，ZARAMELLA P，PORZIONATO A，et al.
低 ［16］ 。临床研究显示新生儿出生后气道微生物群 Present and future of bronchopulmonary dysplasia［J］. J
落失调与 BPD 的发生有关，变形杆菌（Proteobacte⁃ Clin Med，2020，9（5）：1539
［4］ COLLACO J M，MCGRATH⁃MORROW S A. Bronchopul⁃
ria）增加和乳酸杆菌（Iactobacillus）丰度降低与 BPD
monary dysplasia as a determinant of respiratory out⁃
的风险增加有关 ［17］ 。肺部微生物群失调可以参与
comes in adult life［J］. Pediatr Pulmonol，2021，56（11）：
到急性肺部损伤中，而一旦非有益的呼吸道微生物
3464-3471
群的建立起来，会引发一个促炎症途径的自我强化
［5］ WHITESIDE S A，MCGINNISS J E，COLLMAN R G. The
循环，这种状态可能通过气道结构的改变而永久改 lung microbiome：progress and promise［J］. J Clin Invest，
变呼吸道微环境，可能导致长期后遗症，包括哮喘 2021，131（15）：e150473
［18］
和慢性阻塞性肺病 。 ［6］ PAMMI M，LAL C V，WAGNER B D，et al. Airway micro⁃
性别差异存在于许多肺部疾病的整个周期中， biome and development of bronchopulmonary dysplasia in
已有研究发现 BPD 肺损伤存在性别差异 ［19］ 。本研 preterm infants：a systematic review［J］. J Pediatr，2019，
204：126⁃133.e2
究显示，BPD 模型小鼠青春期肺组织 HE 染色显示
［7］ SUN T，YU H，FU J. Respiratory tract microecology and
肺泡数目和肺泡密度均降低，与之前研究结果一
bronchopulmonary dysplasia in preterm infants［J］. Front
致 ［20-21］ ，早期肺部氧化应激可以改变肺发育的分子
Pediatr，2021，9：762545
通路，导致肺泡化受损、肺微血管重塑、平滑肌过度 ［8］ GRIMM S L，DONG X，ZHANG Y，et al. Effect of sex
增生和中度纤维化，导致晚期肺发育改变、肺损伤 chromosomes versus hormones in neonatal lung injury
和肺功能受损 ［22］ 。然而RAC值不存在性别差异，这 ［J］. JCI Insight，2021，6（13）：e146863
可能与追赶生长有关 ［23］ 。在对 BPD 模型小鼠青春 ［9］ SINGH N，VATS A，SHARMA A，et al. The development
期肺部菌群Anosim 组间差异分析时，发现肺部菌群 of lower respiratory tract microbiome in mice［J］. Microbi⁃
存在性别差异。目前 Shastri 等 ［24］ 发现了肠道发酵 ome，2017，5（1）：61
［10］ WANG Q，GARRITY G M，TIEDJE J M，et al. Naive
中存在性别差异的证据，雌性小鼠在喂食补充低聚
Bayesian classifier for rapid assignment of rRNA sequenc⁃
果糖的食物饮食后，与雄性相比，拟杆菌门的表达
es into the new bacterial taxonomy［J］. Appl Environ Mi⁃
增加。也有研究发现慢性烟雾暴露导致雄性和雌
crobiol，2007，73（16）：5261-5267
性小鼠盲肠微生物群落存在显著差异 ［25］ 。随着肠⁃
［11］ NATALINI J G，SINGH S，SEGAL L N. The dynamic lung
肺轴概念的提出，已经知道肠⁃肺轴是双向的，这种 microbiome in health and disease［J］. Nat Rev Microbiol，
双向通讯是可能是通过微生物直接产生或经免疫触 2023，21（4）：222-235
发后生成的化学信号实现的，这些信号分子可以通过 ［12］ LI K J，CHEN Z L，HUANG Y，et al. Dysbiosis of lower re⁃
血液和淋巴游走全身，帮助调节免疫系统 ［26-27］ 。本研 spiratory tract microbiome are associated with inflamma⁃
tion and microbial function variety［J］. Respir Res，2019，
究显示，BPD 模型小鼠的青春期肺部菌群存在性别
20（1）：272
差异，但其肺损伤无性别差异，可能是由于肺部微
［13］ DICKSON R P，ERB⁃DOWNWARD J R，FALKOWSKI N
环境差异引起的 ［28］ ，但其是否有意义还需进一步研
R，et al. The lung microbiota of healthy mice are highly
究确定。
variable，cluster by environment，and reflect variation in
综上所述，本研究发现BPD模型小鼠的青春期 baseline lung innate immunity［J］. Am J Respir Crit Care
肺部存在微生物群失调，并且肺部菌群存在性别差 Med，2018，198（4）：497-508
