Page 133 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第1期 李彦霖，王有民，朱 莉. miR⁃124在常见神经退行性疾病中的作用［J］.
2024年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：123-129 ·127 ·

因其重要的炎症介质作用成为潜在的抗炎治疗靶 ［J］. N Engl J Med，2010，362（4）：329-344
通路。过度活化的 NF⁃κB 信号通路被证实与 PD 的 ［6］ HANIU M，DENIS P，YOUNG Y，et al. Characterization
病理过程密切相关。Xing等 ［58］ 证实miR⁃124通过靶 of Alzheimer’s beta ⁃ secretase protein BACE. A pepsin
向调节 KPNB1、KPNA3 和 KPNA4 抑制 NF⁃κB 信号 family member with unusual properties［J］. J Biol Chem，
通路，参与 PD 的神经炎症过程。另一较为经典的 2000，275（28）：21099-21106
［7］ XIE H L，ZHAO Y，ZHOU Y，et al. MiR⁃9 regulates the
MAPK 信号通路参与细胞生长、分化以及炎症反应
expression of BACE1 in dementia induced by chronic
等多种细胞活动，p38 是 MAPK 家族成员之一，p38
brain hypoperfusion in rats［J］. Cell Physiol Biochem，
MAPK信号通路释放TNF⁃α和IL⁃1β等促炎因子，同
2017，42（3）：1213-1226
时 p38 上调与自我吞噬相关的 p62 表达。Yao 等 ［59］
［8］ NELSON P T，WANG W X. MiR⁃107 is reduced in
发现在 MPTP 诱导的小鼠 PD 模型中，miR⁃124 通过 Alzheimer’s disease brain neocortex：validation study
靶向抑制p38和p62的表达减少促炎因子的释放和 ［J］. J Alzheimer’s Dis，2010，21（1）：75-79
自我吞噬。这些研究表明，miR⁃124 主要通过减少 ［9］ YANG G S，SONG Y M，ZHOU X Y，et al. MicroRNA⁃
促炎因子的释放等抑制炎症反应发挥神经保护作 29c targets β⁃site amyloid precursor protein⁃cleaving en⁃
用，提示miR-124有望成为治疗PD神经炎症的生物 zyme 1 and has a neuroprotective role in vitro and in vivo
靶点。 ［J］. Mol Med Rep，2015，12（2）：3081-3088
［10］ ZHU H C，WANG L M，WANG M，et al. MicroRNA⁃195
3 小结与展望 downregulates Alzheimer’s disease amyloid⁃β production
by targeting BACE1［J］. Brain Res Bull，2012，88（6）：
miR⁃124 在脑中高度表达，成为中枢神经系统
596-601
疾病的研究热点。miR⁃124可通过减少Aβ积累量，
［11］ AN F，GONG G，WANG Y，et al. MiR⁃124 acts as a target
升高 ApoE 的表达，减少促炎因子的释放和增加抗
for Alzheimer’s disease by regulating BACE1［J］. Onco⁃
炎因子的释放在 AD 中发挥正向保护作用。在 PD target，2017，8（69）：114065-114071
中 ，miR ⁃ 124 通 过 调 节 Bim、DAPK1、CAPN1 和 ［12］ SMITH P，AL HASHIMI A，GIRARD J，et al. In vivo regu⁃
ANXA5 等与自噬和神经元凋亡相关的靶基因对多 lation of amyloid precursor protein neuronal splicing by
巴胺能神经元起保护作用。基于以上miR⁃124在神 microRNAs［J］. J Neurochem，2011，116（2）：240-247
经退行性疾病中的作用研究可以看出，miR⁃124 有 ［13］ OUYANG Q，LIU K，ZHU Q B，et al. Brain⁃penetration
望成为治疗神经退行性疾病的生物靶点；进一步研 and neuron⁃targeting DNA nanoflowers co⁃delivering miR⁃
究该分子在神经退行性疾病患者外周血中的表达 124 and rutin for synergistic therapy of Alzheimer’s dis⁃
ease［J］. Small Weinheim Der Bergstrasse Ger，2022，18
意义重大。
（14）：e2107534
［参考文献］ ［14］ LI A D，TONG L，XU N，et al. miR⁃124 regulates cerebro⁃

［1］ LAGOS⁃QUINTANA M，RAUHUT R，YALCIN A，et al. microvascular function in APP/PS1 transgenic mice via
Identification of tissue ⁃ specific microRNAs from mouse C1ql3［J］. Brain Res Bull，2019，153：214-222
［J］. Curr Biol，2002，12（9）：735-739 ［15］ WEINGARTEN M D，LOCKWOOD A H，HWO S Y，et al.
［2］ BEN GACEM R，BEN ABDELKRIM O，ZIADI S，et al. A protein factor essential for microtubule assembly［J］.
Methylation of miR⁃124a⁃1，miR⁃124a⁃2，and miR⁃124a⁃ Proc Natl Acad Sci USA，1975，72（5）：1858-1862
3 genes correlates with aggressive and advanced breast ［16］ VOGELS T，MURGOCI A N，HROMÁDKA T. Intersec⁃
cancer disease［J］. Tumour Biol，2014，35（5）：4047- tion of pathological tau and microglia at the synapse［J］.
4056 Acta Neuropathol Commun，2019，7（1）：109
［3］ LU Y L，LIU Y，MCCOY M J，et al. MiR⁃124 synergism ［17］ MORTON H，KSHIRSAGAR S，ORLOV E，et al. Defec⁃
with ELAVL3 enhances target gene expression to promote tive mitophagy and synaptic degeneration in alzheimer’s
neuronal maturity［J］. Proc Natl Acad Sci USA，2021，118 disease：focus on aging，mitochondria and synapse［J］.
（22）：e2015454118 Free Radic Biol Med，2021，172：652-667
［4］ KOZUKA T，OMORI Y，WATANABE S，et al. MiR⁃124 ［18］ 江泰君，朱凤亚，汤莉洁，等. 针刺治疗阿尔茨海默病的
dosage regulates prefrontal cortex function by dopaminer⁃ 机制［J］. 中国老年学杂志，2022，42（22）：5667-5671
gic modulation［J］. Sci Rep，2019，9（1）：3445 ［19］ JIA L F，ZHU M，YANG J W，et al. Prediction of p⁃tau/Aβ
［5］ QUERFURTH H W，LAFERLA F M. Alzheimer’s disease 42 in the cerebrospinal fluid with blood microRNAs in Al⁃