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第44卷第1期
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              树突状细胞和髓样细胞，进而影响结肠炎、哮喘、炎                           的瘤胃球菌。具有良好肠道微生物群的患者（如具
              症相关性大肠癌等疾病的炎症反应过程。2021 年                          有高多样性的患者）表现出增强的记忆 T 细胞和自
              Shiao等 ［53］ 的研究发现，肠道共生细菌与共生真菌对                    然杀伤细胞特征，具有更佳的免疫应答                  ［59］ 。另一项
              肿瘤放疗疗效有着截然不同的影响。在此研究中                             研究中，Dailiere 等   ［60］ 发现海氏肠球菌（Enterococcus
              发现，使用混合抗生素清除小鼠的肠道共生细菌                             hirae）和肠道巴氏杆菌（Barnesiella intestinihominis）
              后，CD11b F4/80 肿瘤相关巨噬细胞的活性和数量                      参与环磷酰胺治疗过程中的免疫反应，其可以预测
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              增加，而清除共生真菌的小鼠往往表现为CD4 T细                          接受免疫联合化疗治疗的晚期肺癌和卵巢癌患者
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              胞的活性和数量降低，CD8 T细胞的活性和数量增                          的较长无进展生存期。Routy 等             ［13］ 的研究发现肺
                                      +
              加，提示细菌对放疗后活化T细胞的产生很重要，而                           癌、肾癌患者对PD⁃1单抗的应答与菌群中嗜黏蛋白
              共生真菌则通过其与巨噬细胞和T细胞的联合作用                            阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，Akk）的较高丰
              来调节免疫抑制肿瘤微环境。尽管目前对肠道菌                             度相关，同时，抗生素的使用往往导致肠道微生物
              群如何影响放疗敏感性的研究仍然匮乏，但最近几                            失调，影响免疫治疗的疗效及结局。在 118 例接受
              年亦已阐明了一些具有临床转化意义的信息。例                             PD⁃1/PD⁃L1单抗治疗的NSCLC患者中发现，在治疗
              如，多项研究证明，包括鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus                    前半年内或治疗期间同时使用丁酸梭菌 MIYAIRI
              GG）和 VSL#3 配方（包括链球菌、乳酸菌和双歧杆                       588 改善肠道微生物失调，可显著延长无进展生存
              菌）在内的益生菌可以抵抗放射治疗导致的肠黏膜                            期及总生存期       ［61］ 。除了肠道微生物多样性及特定
              毒性  ［54-55］ 。Cui等 ［56］ 通过小鼠荷瘤实验，发现粪菌移             类群显示出与肺癌免疫治疗疗效及预后的相关性，
              植能够改善电离辐照后肠道和造血的不良反应，并                            微生物代谢产物在影响肺癌免疫治疗中发挥的作
              且不会促进肿瘤的增殖。2020年，Science上也发表                      用同样十分重要。其中，SCFA 与长期获益的显著
              了 1 篇研究提示肠道内的有益菌（如毛螺菌科和肠                          相关性已被广泛认知，甚至有研究发现通过移植产
              球菌科）可以减轻全身辐射对小鼠造成的胃肠道组                            生 SCFA 和 丁 酸 盐 的 丁 酸 梭 菌 可 以 提 高 晚 期
              织及造血细胞的损伤          ［57］ 。Nie 等 ［58］ 的研究发现，与       NSCLC 患者免疫治疗疗效及改善长期生存                 ［61-63］ 。
              抗生素+放疗组相比，单纯放疗组小鼠体重显著下                                 诸多研究发现，抗生素可改变肠道菌群的多样
              降，死亡率更高，且肠道菌群组成结构有显著差异，                           性和组成，导致菌群失调，可能影响ICI的疗效                   ［64-65］ 。
              肠道菌群多样性指数（Chao1 指数和 Shannon 指数）                   Routy 等 ［13］ 研究发现在免疫治疗开始之前或刚开始
              差异有统计学意义。这些数据提示，肠道微生物群                            时接受了抗生素治疗的69例患者，更易产生原发耐
              失调可能加重放射性肺损伤，对此的研究可能有助                            药性，并且有较短的生存期。此外，Pinato等                 ［66］ 进行
              于开发保护宿主抵御放射性肺损伤的策略。但是，                            了一项前瞻性多中心队列研究，这项队列研究中纳
              肠道菌群是否参与肺癌放疗中的免疫反应过程，目                            入 了 来 自 两 个 中 心 的 196 例 患 者 ，包 括 119 例
              前相关研究尚少。                                          NSCLC 患者，38 例黑色素瘤患者，39 例其他癌症
              3.4  肠道微生物影响肺癌免疫治疗疗效及预后                           患者。其中，接受免疫治疗的前 30 d 内使用过抗
                  ICI（如 PD⁃1 抑制剂和 PD⁃L1 抑制剂）已在肺癌                生素者归为 pATB 组，结果显示，pATB 组的中位总
              治疗中取得显著疗效。然而，不是所有患者都能从                            体生存时间（overall survival，OS）仅有 2 个月，对免
              免疫治疗中获益，这也限制了免疫治疗在肺癌中的                            疫治疗响应不佳的比例为 81%；非 pATB 组的中位
              应用。越来越多的研究表明，肠道菌群与免疫治疗                            OS 为 26 个 月 ，对 免 疫 治 疗 响 应 不 佳 的 比 例 为
              的疗效有关。肠道菌群可以通过影响宿主的免疫                             44%。pATB 组患者也更容易在免疫治疗期间出现
              系统和肿瘤微环境来影响免疫治疗的疗效。因此，                            疾病进展，也更容易因此死亡。
              肠道菌群已成为肺癌免疫治疗研究的热点之一。
                                                                4 总结与展望
              一项中国晚期 NSCLC 患者的研究显示，肠道菌群
              多样性与抗 PD⁃1 免疫治疗的反应密切相关，并且                              总的来说，肺癌患者肠道菌群多样性相比正常
              在两组之间呈现肠道菌群成分差异，腐烂别样杆菌                            人群降低，主要表现为厚壁菌门和放线菌门物种数
             （Alistipes putredinis）、长 双 歧 杆 菌（Bifidobacterium   量明显减少。在治疗方面，特定类群的肠道微生物
              longum）和普霉沃氏菌（Prevotella copri）在反应者组              可以预测化疗疗效，并且肠道微生物的多样性与化
              中富集，而在无反应患者中富集类群主要为未分类                            疗疗效相关；肠道共生真菌通过调节免疫抑制肿瘤
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