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第44卷第1期                 宁   涛，陈筱青. 肠道及肺部菌群与支气管肺发育不良的研究进展［J］.
                  2024年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：138-144                       ·139 ·


                群多样性低、机会致病菌多、稳定性差、易受多种围                           1.1  胎龄
                产期因素的影响。肠道及肺部的菌群失调与多种                                 对于早产儿来说，肠道菌群的发展主要由胎龄
                疾病的发生发展密切相关，其中就包括 BPD，严重                          决定。有研究表明，早产儿的肠道菌群按照一定的
                影响着早产儿的短期和长期预后。表观遗传学揭                             模式进展，从杆菌到γ变形杆菌，再到梭状芽孢杆
                示新生儿肠道菌群的早期定植会影响远期健康，在                            菌，但不同个体间进展的速度有所不同。当纠正胎
                这个菌群发育的脆弱时期，认识早产儿菌群的构成                            龄在 33~36 周时，肠道中厌氧菌已经很好地定植。
                和发展，以及构建一个相对“正常”的菌群对早产儿                           抗生素、分娩方式、喂养方式和生后年龄会影响发
                十分重要，这也为治疗BPD提供了一个新的方向。                           展的速度，但不会影响发展的顺序               ［13］ 。Korpela等 ［14］
                    与早产有关的因素较多，其中包括母亲生殖道                          把早产儿肠道菌群的发展分为 4 个阶段，前 3 个阶
                的微生物群。子宫微生物会破坏母体免疫平衡、破                            段分别以葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌为主，最后阶段
                坏胎膜完整性，从而诱发早产。引起早产的因素同                            以双歧杆菌为主，处于何种阶段主要和纠正胎龄有
                样也会影响早产儿菌群。菌群的发展还和许多产                             关，他们还发现母乳喂养的早产儿和剖宫产的足月
                后因素密切相关，且肠道菌群和肺部菌群的发展有                            儿也可以发展出与顺产足月儿类似的肠道菌群。
                着各自的特点。                                           与正常足月儿相比，早产儿的肠道菌群多样性较
                                                                  低，肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌、链球菌和梭状芽孢
                1 早产儿肠道菌群
                                                                  杆菌等条件致病菌增多，而双歧杆菌、拟杆菌等有
                    在人类生命早期，肠道菌群是不断发展的，2~3岁                       益菌的定植延迟 。
                                                                                ［15］
                以后肠道菌群的数量和组成接近于成人。目前对                             1.2  分娩方式
                肠道何时有菌定植仍有争议，传统观点认为胎儿、                                经阴道分娩的早产儿的肠道菌群主要来源于
                胎盘是无菌的，但随着检测技术的提高，有研究者                            母亲阴道定植菌，包括乳酸杆菌、普雷沃氏菌、斯尼
                发现胎盘中有着独特的细菌群落，其中包括软壁菌                            思菌属等，而剖宫产出生的早产儿的肠道菌群与母
                门、厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门各种                           亲皮肤和环境菌群更接近，主要为葡萄球菌、棒状
                                    ［7］
                        ［6］
                共生菌群 。Collado等 也发现羊水中有一个以变                        杆菌和丙酸杆菌属，乳酸杆菌、双歧杆菌和拟杆菌
                形菌门为主的独特细菌群落，并且成功地从健康孕                            的肠道定植延迟        ［16］ 。这种差异会在出生后的4个月
                                                                                     ［17］
                妇的胎盘中培养出细菌。羊水和胎盘拥有自己的                             和12个月时逐步减小 。
                微生物群，表明胎儿可能在宫内就有细菌定植，这                            1.3  喂养方式
                                               ［8］
                可能对早期免疫细胞的成熟有帮助 。但也有研究                                喂养方式同样影响着早产儿肠道菌群的组成，
                者提出相反意见，认为检测到的细菌群落来源于污                            母乳喂养的早产儿拥有更好的菌群多样性。母乳
                染 ［9-10］ 。                                        中含有多种微生物群和母乳寡聚糖（human milk
                    早产儿生后的胎便中即可检测到细菌，胎便中                          oligosaccharide，HMO），HMO 可以促进双歧杆菌的
                的葡萄球菌丰度高于健康足月儿，且双歧杆菌定植                            生长，母乳喂养的早产儿肠道主要由双歧杆菌和乳
                延迟。早产儿的肠道菌群并没有一个特定的“表                             酸杆菌定植，而配方奶喂养的早产儿肠道中，拟杆
                型”，肠道菌群的发展接近于健康足月儿由革兰阳性                           菌和梭状芽孢杆菌居多           ［18］ 。值得注意的是，巴氏消
                球菌向肠杆菌再向双歧杆菌逐步衍变的过程                       ［11］ 。  毒法处理后的捐赠母乳可以促使早产儿发展出与
                在发展初期，需氧菌和一些兼性厌氧菌会逐步消耗                            母乳喂养的健康新生儿相似的肠道菌群，使早产儿
                肠腔内的氧气，专性厌氧菌随即获得竞争优势，逐                            更快地获得菌群多样性 。
                                                                                       ［19］
                步成为优势菌群，细菌群落的α多样性逐步增加，β                           1.4  抗生素
                多样性逐步减少        ［12］ 。早产儿肠道菌群的发展过程                     抗生素对肠道菌群有着重要的影响。早产不
                受到多种围产期因素的影响，其中最重要的是胎                             是一种生理状态，相比于足月儿，早产儿往往在围
                龄、生产方式、喂养方式和抗生素。早产儿粪便样                            产期接受更长时间的抗生素治疗，其中部分早产儿
                本并不能直接代表肠道微生物定植的所有菌群种                             接受了长期抗生素治疗，抗生素可以使肠道菌群的
                类及定植的范围，但是鉴于在新生儿中直接取肠道                            数量和生物多样性明显降低，导致乳酸杆菌、双歧
                黏膜非常困难，目前粪便检仍然是肠道微生态的常                            杆菌和拟杆菌数量减少            ［20］ 。长期使用抗生素还会
                规研究方法，未来应有更好的措施解决这一问题。                            促使大肠埃希菌、志贺氏菌、肠杆菌和肠球菌等数
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