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第44卷第1期                 宁   涛，陈筱青. 肠道及肺部菌群与支气管肺发育不良的研究进展［J］.
                  2024年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：138-144                       ·141 ·


                影响，肠⁃肺轴的提出是为了更好地理解疾病内在                            菌群中厚壁菌门数量增加，变形菌门数量减少，在
                的生理病理基础，从菌群的角度诠释相关疾病的发                            属水平上，葡萄球菌属和克雷伯杆菌属增多。在
                生发展。黏膜免疫可能是构成肠道和肺之间的桥                             BPD 组和非 BPD 组中，不动杆菌属均为优势菌属，
                梁 ［34］ ，机制是肠系膜淋巴组织中的DC向T细胞提呈                      但其相对丰度在 BPD 组中呈下降趋势。最近的一
                细菌抗原，导致T细胞活化，活化的T细胞在归巢分                           项系统综述表明，早产儿肺部变形菌门、厚壁菌门
                子的驱动下到达呼吸道黏膜，同时影响促炎因子和                            和乳酸杆菌水平随着BPD的进展而变化，肺部菌群
                抗炎因子的分泌，并进一步促进T细胞向肺募集，在                           失调可能导致更严重的 BPD 表型              ［27］ 。BPD 患儿肺
                肺部发挥抗炎和保护的作用             ［32］ 。在病理状态下，肠           部的乳酸杆菌含量明显降低。动物实验表明，乳酸
                道菌群可以移位到肺，引起和加重肺损伤                   ［35］ 。肠道     杆菌对肺发育有益，向无菌小鼠肺部注射乳酸杆菌
                与肺之间还通过血液循环交换菌群分泌的SCFA等                           可改善肺泡发育 。
                                                                                ［44］
                生物活性代谢物。SCFA 到达血液后，可以随血流                              抗生素的使用可导致菌群的数量和生物多样
                进入肺，发挥预防肺部感染的作用，也可以进入骨                            性明显降低，而早产儿肺部菌群多样性下降与BPD
                髓，促进造血和刺激造血干细胞向抗炎方向分化，                            的发展之间存在很强的相关性，一项队列研究显
                抗炎细胞进一步迁移到呼吸道，发挥肺保护作用。                            示，接受抗生素治疗的超低出生体重儿的死亡或
                                                                  BPD 风险与抗生素的暴露时间呈正相关。母亲接
                4 菌群和BPD的关联
                                                                  受抗生素而导致共生菌群的破坏，可导致早产儿发
                                                                                     ［45］
                    BPD 是一种多因素的异质性疾病，发病机制是                        生更严重的BPD表型 。
                感染、机械通气和高氧等对未成熟肺造成反复的损                                肠道菌群与 BPD 的发生发展也密切相关。研
                伤以及异常修复。阐明菌群参与 BPD 的潜在机制                          究人员发现，在阴道分娩的早产儿中，BPD 组相比
                可能为BPD的病理生理学提供新的理解。                               于非BPD组，肠道菌群中大肠埃希菌和志贺氏菌的
                    高氧暴露下，与正常小鼠相比，无菌小鼠的肺                          相对丰度增加，而克雷伯杆菌和沙门氏菌的相对丰
                部显示出较轻的结构和功能性损伤，有着较弱的                             度下降   ［46］ 。Zhang等 ［47］ 报道BPD患儿血液中IL⁃1β、
                炎症浸润，肺部菌群和肠道菌群都可以影响 BPD，                          IL⁃4、IL⁃6、IL⁃8和肿瘤坏死因子α水平升高，而IL⁃10
                肺部菌群比肠道菌群更有可能影响 BPD 的严重程                          水平下降，Shannon多样性指数较低，还发现在生后
                度 ［36］ 。高氧引起肺损伤的其中一个解释是高氧改                        第 14~28 天，BPD 组肠道菌群中变形菌门的丰度显
                变了微生物群生长的环境，导致金黄色葡萄球菌等                            著高于对照组，而厚壁菌门的丰度显著低于对照
                需氧菌群的过度生长，从而加重肺损伤，且菌群改                            组。Chen 等   ［48］ 研究表明，在生后第 28 天，BPD 组的
                变早于肺损伤      ［37］ 。高氧暴露后，新生小鼠肺部变形                  肠道菌群多样性明显低于对照组。肠道菌群失调
                菌门的数量减少，放线菌门的数量增加，菌群α多样                           不仅可以损害肠道屏障功能，导致菌群移位、炎症
                性降低，导致肠道菌群向肺部移位，激活肺部炎症                            反应、代谢紊乱和营养不良，还可通过改变肠⁃肺轴
                反应  ［38］ 。高氧还使得小鼠肠道中肠杆菌科和变形                       而影响BPD。
                                                ［39］
                菌门数量增加，其中多为机会致病菌 。
                                                                  5 治    疗
                    超过50%的超早产儿有绒毛膜羊膜炎的组织学
                证据，脲原体是绒毛膜羊膜炎最常见的病原体                      ［40］ 。      BPD 和早产儿的死亡和长期预后密切相关。
                脲原体也是早产儿呼吸道常见的致病菌，包括解脲                            针对 BPD、菌群失调和肠⁃肺轴的研究还在持续进

                脲原体和微小脲原体，呼吸道脲原体的定植与BPD                           行，相关的治疗方案也在不断发展：①胎龄是影响
                的发生相关     ［41］ 。也有研究表明阿奇霉素可降低早                    菌群和肺发育最重要的因素，如何避免早产是围产
                产儿BPD的风险，特别是那些有脲原体定植的早产                           期临床治疗的一个重要目的。对于不可避免的早
                儿，这可能是BPD与绒毛膜羊膜炎具有相关性的重                           产，针对早产儿肺保护的围产期管理显得尤为重
                要发现   ［42］ 。棒状杆菌是一种条件致病菌，在免疫缺                     要。②抗生素对菌群失调的影响是显著的，抗生素
                陷的宿主中可引起各种感染。Imamura 等                 ［43］ 观察    对正常肠道菌群的破坏也是耐药菌株及特殊病原
                到，严重BPD患儿的肺部，棒状杆菌数量增多，且重                          体（如艰难梭菌）感染的主要危险因素，粪菌移植可
                度BPD患儿机械通气时间越长，肺部棒状杆菌的检                           能成为一种有效的治疗方法。③母乳能够降低
                出率越高。Lohmann 等       ［25］ 研究发现，BPD 患儿肺部           BPD 的发病率，这受益于母乳完善的营养和许多生
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