Page 146 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 146

第44卷第1期
               ·140 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年1月


              量增加，同时会导致抗生素耐药的细菌增多 。                             7 天的所有气管分泌物样本均呈阳性，虽然不同批
                                                     ［21］
                  肠道菌群对早产儿的健康至关重要。肠道菌                           次样品的优势菌群不同，但主要是脲原体或葡萄球
              群维持着肠道的免疫稳态，机制是通过模式识别受                            菌。Pammi 等    ［27］ 也发现在早产儿生后数天，肺部菌
              体（pattern recognition receptor，PRR）和微生物相关         群主要由葡萄球菌和脲原体组成。Lal 等                 ［28］ 通过分
              分 子 模 式（microbe associated molecular pattern，     析早产儿生后第 1 天的气管吸出物，发现厚壁菌门
              MAMP）之间的信号通路，PRR由宿主的先天性免疫                         和变形菌门为优势菌群，此外还检测到放线菌门、
              细胞表达，如树突状细胞（dendritic cell，DC）、巨噬                 拟杆菌门、软壁菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门和疣微菌
              细胞和自然杀伤细胞，PRR可以识别肠道菌群表达                           门等菌群。
              的 MAMP，MAMP 通过刺激先天性免疫细胞对其进                             肺部菌群在出生时数量少且不太复杂，在生后
              行编程。先天性免疫细胞可以非特异性地识别病                             的几个月内会不断进化，多样性逐步增加，并趋于
              原体、激活免疫应答，同时也维持着对共生菌群的                            动态平衡。早产儿肺部菌群的主要来源之一是上
              免疫耐受。肠道菌群对于刺激B细胞产生IgA和促                           呼吸道，但上呼吸道菌群能否在肺部定植还取决于
              进记忆 B 细胞形成也是必需的，乳酸菌和双歧杆菌                          呼吸道的机械清除和免疫清除，例如存在于上呼吸
              是肠道免疫系统发育的关键微生物，共生菌群和健                            道的棒状杆菌属和狡诈菌属，在下呼吸道则明显减
              全的免疫系统是建立免疫防御和免疫耐受的关键，                            少 ［29］ 。此外，上消化道也可能对肺部菌群产生一定
              而菌群失调可能导致免疫系统功能紊乱 。                               影响。早产儿肺部菌群的发展同样受到多种围产
                                                 ［22］
                  肠道菌群还参与人体的营养物质代谢，菌群                           期因素的影响。宫内因素中最重要的就是绒毛膜
              失调可导致营养不良或肥胖。拟杆菌与多种氨基                             羊膜炎，这也是早产的关键原因，这类早产儿的肺
              酸及脂肪酸的代谢密切相关，而普雷沃氏菌与碳                             部乳酸杆菌减少，α多样性降低，且肺部细菌总量增
              水化合物的代谢密切相关             ［23］ 。肠道菌群还可以将            多的状态持续到生后数周            ［28，30］ 。抗生素同样对肺部
              膳食纤维代谢为短链脂肪酸（short chain fatty acid，              菌群有很大的影响，抗生素可能清除有益菌，为机
              SCFA）和各种生物活性物质，如γ ⁃氨基丁酸、色氨                        会致病菌的生长提供条件。在生命早期，抗生素可
                               ［4］
              酸代谢物和组胺等 。SCFA 可直接作用于微生物                          破坏肺部脆弱的菌群，可导致脲原体增多，还会降
              与宿主的信号通路，从而在控制感染中发挥作用。                            低SCFA的浓度      ［31］ 。肺部菌群也受出生方式和喂养
              双歧杆菌占优势的早产儿肠道内有较高浓度的醋                             方式的影响，但这两个因素的影响似乎都远小于对
              酸盐和较低的 pH 值，有利于肠道健康的维持                    ［11］ 。  肠道菌群的影响 。
                                                                               ［32］
              乳酸杆菌可以分解色氨酸，其代谢产物可以产生白                                 肺部菌群和肺的相互作用对于早产儿免疫系
              细胞介素（interleukin，IL）⁃22，从而抑制免疫反应，                 统的发育和稳态是必要的。肺部菌群的建立有助
              并促进调节性T细胞发育，抑制炎症反应，保护肠道                           于免疫发育、免疫成熟和免疫耐受，肺在出生时发
              和肺部   ［24］ 。肠道菌群失调会增加早产儿发生坏死                      育并不完全，尤其在早产儿中，肺的免疫系统成熟
              性小肠结肠炎和晚发型败血症的风险，还与炎症性                            同样是一个复杂的多阶段过程，肺发育、免疫成熟
              肠病、特应性疾病和免疫功能低下等密切相关。                             与肺部菌群的建立三者同时进行。肺部菌群可以
                                                                调节黏膜免疫反应，有研究表明肺部菌群的异常与
              2 早产儿肺部菌群
                                                                IgA缺乏有关     ［33］ ，肺部菌群还可以与肺泡巨噬细胞、
                  随着检测技术的提高，肺部已被证实拥有自己                          DC、自然杀伤T细胞和调节性T细胞互动，诱导中性
              独特的微生物群，肺部细菌数量相对较少，标本不                            粒细胞迁移并干预炎症。肺部菌群的紊乱可伴随
              易获得，且与肺部菌群相关的数据也较少。对于肺                            着免疫功能异常和肺损伤，导致多种免疫疾病和肺
              部菌群何时开始定植仍有争论，羊水和胎盘拥有自                            部疾病的发生。早产儿的肺发育时期也是微生物
              己 的 微 生 物 群 ，肺 部 菌 群 定 植 可 能 始 于 宫 内 。            定植的脆弱时期，也可以作为干预的时间窗口。
              Lohmann等  ［25］ 报道在25例生后第1天即气管插管的
                                                                3 早产儿的肠⁃肺轴
              早产儿中，插管后立即吸出的所有分泌物标本均可
              检测到细菌，其中最主要的是不动杆菌属。但                                   肠道和肺都起源于胚胎期的前肠，且两者的特
              Mourani 等 ［26］ 报道在 10 例气管插管的早产儿中，生                征都是黏膜免疫与组织发育有很强的相关性。肠⁃
              后 72 h 内的气管吸出物只有 2 份检测到细菌，而第                      肺轴描述了局部微生物群与远端免疫机制的相互
   141   142   143   144   145   146   147   148   149   150   151