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第44卷第12期
               ·1736 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年12月


              14 908 例 T2DM 患者中，DAN 占 67.6%，其中重度                境，增加基底膜厚度，改变通透性并导致血管功能
                          ［12］                                      ［24］
              DAN占19.3% 。DAN和心脏自主神经病变（cardiac                   障碍     。一项研究表明，通过肌酐下调PKC的活化
              autonomic neuropathy，CAN）有着密切的关系         ［13- 14］ 。  可以减轻DAN所致的疼痛，同样印证了PKC活化与
                                                                                   ［25］
              高血糖诱导的氧化应激损伤交感、副交感神经元胞体，                          DAN的发病密切相关 。
              进而诱发CAN 。有研究证实，在T2MD患者体内，                         1.3  多元醇途径
                          ［15］
                                                        ［16］
              CAN进一步导致冠状动脉粥样硬化症状的恶化 。                                在多元醇途径中，醛糖还原酶（aldose reductase，
                  DN 的干预可分为对因治疗和对症治疗，主要                         AR）将葡萄糖转化为山梨糖醇，随后通过山梨糖醇
              手段包括血糖控制、药物治疗、疼痛管理等                    ［17］ 。传    脱氢酶将山梨糖醇转化为果糖。糖尿病患者中，葡
              统疗法如药物控制存在不良反应，如磺脲类药物容                            萄糖水平升高会增强 AR 对葡萄糖的亲和力，导致
              易引起发热等，导致安全性较难把控                 ［18］ 。相比以上       山梨糖醇的产生增加。山梨糖醇累积降低 Na ⁃K ⁃
                                                                                                          +
                                                                                                             +
              疗法，神经调控技术涉及电刺激、超声调控以及光                            ATP酶活性，从而降低神经细胞传导速度。同时，过
              遗传学调控，可以直接刺激神经诱导胰岛素分泌、                            量的果糖加速糖基化和 NADPH 的消耗，并加剧细
              减少疼痛等，因而近年来在控制血糖及神经痛管理                            胞内氧化应激       ［26］ 。二者可能同时对 DAN 的发生有
              等方面表现出潜在价值。同时，其在治疗糠尿病导                            促进作用。
              致 CAN 中的潜在应用价值引起了广泛关注                  ［19］ 。文    1.4  氧化应激
              章总结神经调控技术在 DN 干预方面的研究进展，                               DAN 患者体内出现 ROS 的积累及抗氧化酶活
              并探讨该技术与心血管疾病的联系，旨在为神经调                            性的降低，经抗氧化治疗后症状缓解。ROS 过多是
              控技术精准干预DN等提供思路和借鉴，同时为DN                           线粒体的葡萄糖氧化功能受损引起的                  ［27］ ，神经元轴
              慢性并发症、糖尿病及心血管疾病等慢性病的研究                            突富含线粒体且无法还原过量的 ROS，也不能代偿
              提供新的启示和方向。                                        ATP 产生不足，这使轴突更容易受到ROS 介导的高
                                                                血糖损伤 。
                                                                        ［28］
              1 DN的发病机制
                                                                2 临床表现
              1.1  炎症
                  在糖尿病患者中，慢性高血糖会导致活性氧                           2.1  DAN
             （reactive oxygen species，ROS）产生增加，进一步加                  由于自主神经纤维是薄髓鞘或无髓鞘纤维，所
              剧氧化应激，包括线粒体氧化应激等，这些活动会                            以对于疼痛性躯体神经病变患者，需要怀疑存在自
              给机体带来更高的炎症水平和慢性炎症反应                       ［20］ 。  主神经病变的可能。静息性心动过速可能是副交
              研究表明，T2DM 患者的脊髓背根神经中炎症相关                          感神经损伤的首发症状或体征，其后出现运动时呼
              基因表达升高       ［21］ 。同时，一项关于 T1DM 的研究表              吸困难或胸痛、无症状心肌缺血和直立性头晕。直
              明，伴有DAN的T1DM患者血清白介素（interleukin，                  立性低血压会显著增加跌倒和晕厥的风险 。
                                                                                                      ［29］
              IL）⁃6、肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）          据统计，大约 50%的糖尿病患者有泌尿功能障
              等炎性细胞因子水平明显升高，提示炎性细胞因子有                           碍。由于支配膀胱壁的感觉神经纤维受损，膀胱充
                                                       ［22］
              损伤DM患者外周神经并增加DAN风险的可能 。                           盈的感知能力下降，尿液残留量增加，导致充溢性
                  此外，选择素 E、趋化因子配体 10（C⁃X⁃C motif                尿失禁。此外，勃起功能障碍在男性中很常见，发
              chemokine，CXCL10）等炎症标志物的出现标志着                     生率为35%~90%，通常作为自主神经病变的首发症
              CAN的发生。慢性高血糖所致的炎性巨噬细胞分                            状出现   ［30］ 。同时，血管内皮细胞功能障碍引起的阳
              化产生以上炎症标志物，并参与神经损伤。其发                             痿需要引起重视，因为这种现象与心血管并发症的
              病机制可能为巨噬细胞介导的吞噬作用导致外周                             风险有关。
              神经脱髓鞘，引起外周神经传导速度和活动性降                                  DAN诱发的其他症状还包括心悸、强光下视力
              低，进而使心率变异性（heart rate variability，HRV）            模糊、出汗异常、吞咽困难、便秘和腹泻等。
                  ［23］
              降低 。                                              2.2  DAN诱发的CAN以及心血管结局
              1.2  蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活化                     糖尿病可诱导自主神经系统的神经元损伤，导
                  慢性高血糖会使二酰甘油增加，激活下游的                           致自主神经功能障碍，最初影响副交感神经系统，
              PKC。PKC 过度活化可改变局部小血管的微环                           继而涉及交感神经系统。虽然神经元功能障碍的
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