Page 125 - 南京医科大学自然版

第44卷第12期 陆方舟，殷祉洋，胡本慧. 神经调控技术在糖尿病神经病变干预中的研究进展［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1735-1744 ·1739 ·

鼠中的外周伤害感受器，证明了光遗传学在疼痛抑 ChR2 介导胰岛β细胞分泌胰岛素的机制。他们使
制中的作用。 用纳秒脉冲激光（470 nm）照射 ChR2 转染的小鼠胰
2015 年即有人提出光遗传学刺激可以调节胃 岛素瘤细胞系，揭示了胰岛素分泌是由 ChR2 介导
肠功能和迷走神经功能 ［60］ 。目前认为，光遗传学刺 的Ca 直接诱导的。2023年，Kawana 等 ［63］ 通过在体
2+
激胆碱能纤维可用于调节胰岛素分泌和血糖。利 实验，利用蓝光刺激小鼠膈下前迷走神经干，增加
用光遗传学精准刺激小鼠胰腺，可以在急性葡萄糖 小鼠胰腺血流量，并且在葡萄糖耐量试验中表现出
升高期间降低小鼠血糖。同时，光遗传学刺激还能 与对照组小鼠相似的血糖水平。这些研究为光遗
增加胰腺血流量 。 传学应用于糖尿病血糖控制和 DAN 所致的慢性疼
［61］
2015 年，Kushibiki 等 ［62］ 研究了光遗传学通过 痛提供了新思路（图1）。

A specific wavelength laser
Glucose Ca 2+ Ca 2+ for optogenetic stimulation
ChR2

ATP Ca 2+ Optogenetic
stimulation
Insulin

Insulin
Ca 2+
Cav 1.2 Kir 2.1

K +
Electronic
stimulation

Insulin vesicular release

Hypothalamic
neuropeptide γ
Ultrasonic
Insulin
Tumor necrosis stimulation
factor receptor
associated protein 1
图1 神经调控技术及其血糖调节机制
Figure 1 Mechanisms of neuromodulation techniques in blood glucose regulation

3.2 对症干预 种微创、可逆的神经调控技术。Zhou 等 ［64］ 率先应
3.2.1 糖尿病性神经痛的干预 用 SCS 治疗糖尿病足，发现 SCS 可促进神经功能恢
糖尿病性神经痛，全称是糖尿病性周围神经病 复，减轻患者下肢痛，进一步验证了 SCS 在糖尿病
理 性 疼 痛（painful diabetic peripheral neuropathy， 下肢神经病变治疗中的有效性。SCS 也可以通过
PDPN），是DN的重要表现之一。PDPN是糖尿病患 脊髓传导束激活脑部的疼痛下行抑制系统，从而缓
者最常见的严重并发症，与血糖代谢异常损害外周 解 DPN 患者的疼痛。Xie 等 ［65］ 发现 A⁃纤维神经元
感觉神经系统有关，常表现为以肢体远端受累为主 中的孤儿 G 蛋白偶联受体 177 通过 WNT5a 介导的
的对称性周围神经病理性疼痛。 瞬时受体电位香草素受体1离子通道的激活来驱动
脊髓电刺激（spinal cord stimulation，SCS）是一 PDPN。Galan 等 ［66］ 通过对 26 例试验对象使用硬膜