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第45卷第3期 钱萌森，吴新雨，王科明. LncRNA编码肽在肿瘤信号通路中的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：435-442 ·439 ·

编码的长度为60 aa的微肽ASRPS在三阴性乳腺癌 信号通路来调控肿瘤的发生发展（图1）。除了以上提
的发展和预后中扮演着重要角色。ASRPS 可以与 到的8条信号通路，还有很多经典通路与LncRNA编
蛋白STAT3的CCD结构域相结合，导致STAT3的磷 码肽的关联有待继续探索，如Notch、Hippo、Hedgehog、
酸化被抑制，从而使 STAT3 的下游蛋白 VEGF 的表 p53 调控的信号通路等，未来可能会发现更多有趣
达下调，最终使三阴性乳腺癌中的血管生成减少， 且令人惊奇的结果，并为肿瘤治疗提供新的靶点和
抑制了肿瘤的发展。 策略。
郭宾宾等 ［69］ 发现，与非三阴性乳腺癌相比，三
9 结论与展望
阴性乳腺癌对谷氨酰胺缺乏的刺激反应更加敏
感。在三阴性乳腺癌中，一个由谷氨酰胺饥饿刺激 LncRNA 编码肽的研究是一个新领域，其在肿
调控的 LncRNA MLLT4⁃AS1 编码长度为 21 aa 的微 瘤信号通路中的作用是多方面的。它们可以通过
肽 XBP1SBM，可促进三阴性乳腺癌的血管生成、细 与细胞内信号分子相互作用、影响细胞周期进程、
胞生长和转移，并且与患者的不良预后相关。进一 调控细胞凋亡和存活信号、影响肿瘤微环境以及参
步研究发现，谷氨酰胺的饥饿刺激可促进微肽 与肿瘤细胞的药物耐受性等过程，进而影响肿瘤的
XBP1SBM的表达，在该条件下，微肽XBP1SBM可与 增殖、分化、迁移、凋亡及治疗效果。LncRNA 编码
XBP1S靶向结合，进而促进VEGF的转录、表达和分 肽还可以与其他信号通路相互作用，如与关键分子
泌，最终促进三阴性乳腺癌的生长、血管生成和转 直接结合、竞争性抑制信号分子的配体或受体、调节

移。该研究阐明了微肽XBP1SBM参与XBP1/VEGF 蛋白⁃蛋白相互作用等，参与形成肿瘤细胞中复杂的
通路的机制，然而 XBP1 蛋白的生物学功能广泛而 调控网络。但现在对它们的了解还远远不够，还需要
复杂，微肽 XBP1SBM 也可能参与其他生物学过程 深入研究微肽的功能，明确肿瘤的复杂调控机制，探
来调控三阴性乳腺癌的发展。此外，微肽XBP1SBM 索新的肿瘤诊断和预后标志物，发现新的治疗靶点，
是否与LncRNA MLLT4⁃AS1的本体基因MLLT4及其 进一步克服肿瘤耐药性，以提高肿瘤的治疗效果。
编码的其他蛋白存在相互作用，仍有待进一步研究。 诚然，这一领域也面临着诸多挑战。LncRNA
综上所述，LncRNA编码的微肽可通过参与细胞 编码肽的翻译效率通常较低，翻译起始位点通常不

PI3K/AKT/NF⁃κB pathway VEGF pathway
STAT3
PI3K XBP1S ASRPS
PP2A XBP1SBM STAT3
CIP2A⁃BP
P
CIP2A STAT3
AKT XBP1S
MIAC BVES⁃AS1⁃201⁃50aa
EREG
NF⁃κB VEGF
AQP2
mTOR pathway
activation
EREG/EGFR pathway
EGFR
Cancer
AR pathway RAF/MEK/ERK pathway
eEF2K activation
AR KRAS
YY1 KRAS

Bax
Wnt/β⁃Catenin pathway Nucleus
YY1BM
activation
YES1 c⁃Myc KRASIM
CyclinD1 Wnt/β⁃Catenin
Wnt/β⁃Catenin
SMIM30⁃SRC/YES1 complex
SRC
SMIM30 DLX6⁃AS1⁃encoded peptide
LINC00511⁃133aa
MAPK pathway Wnt/β⁃Catenin pathway
图1 LncRNA编码的微肽影响肿瘤发生发展的信号通路
Figure 1 The micropeptides encoded by LncRNA influence the occurrence and development of tumors through signaling
pathways