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第45卷第3期 钱萌森，吴新雨，王科明. LncRNA编码肽在肿瘤信号通路中的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：435-442 ·437 ·

为AQP家族的一员，既往认为其主要参与先天性肾 是病毒致癌性，病毒感染与人类恶性肿瘤的发生、
性尿崩症、糖尿病及心脏病的发生，该研究拓宽了 发展关系密切 ［32］ ，SMIM30⁃SRC/YES1复合物是否可
目前对AQP2蛋白功能的新认识。早期高通量转录 以传递病毒感染信号及其相关分子机制仍有待进一
组数据分析发现，微肽 MIAC 在甲状腺癌、前列腺 步探究。
癌、肺癌及结肠腺癌组织中差异表达，因此，未来可
4 Wnt/β⁃Catenin通路
继续探索 MIAC 在其他肿瘤中的功能和调控机制，
以完善MIAC的抗癌谱。 Wnt/β⁃Catenin 通路，也称为经典 Wnt 信号通

3 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein 路，是一种在胚胎发育、组织稳态以及成体组织再
kinase，MAPK）通路 生中发挥关键作用的细胞信号转导途径 ［33］ 。在细
MAPK信号通路是细胞内一个非常保守且关键 胞增殖、存活、分化和迁移中扮演重要角色 ［34］ 。
的信号传递网络，参与调控细胞的增殖、分化、细胞 β⁃Catenin蛋白是该通路中的一个重要分子，它的胞
运动、细胞死亡以及对各种应激的反应 ［26］ 。MAPK 质⁃核穿梭被认为是Wnt/β⁃Catenin通路激活的重要
通路的激活通常由一系列级联的磷酸化事件引起， 特征 ［35］ 。Wnt/β⁃Catenin 通路激活或抑制对多种生
起始于细胞外信号，如生长因子的结合，进而激活 理和病理过程都有深远影响，包括细胞的增殖、分
受体酪氨酸激酶，并通过一系列接头蛋白和激酶， 化、迁移和凋亡，以及肿瘤的形成和发展 ［36-37］ 。因

包括 MAPK 激酶的激酶（mitogen⁃activated protein 此，深入理解这一通路的分子机制对于开发新的治
kinase kinase kinase，MAPKKK）、MAPK激酶（mitogen⁃ 疗策略具有重要意义。
activated protein kinase kinase，MAPKK）和 MAPK Tan 等 ［38］ 发 现 ，在 乳 腺 癌 细 胞 中 ，LncRNA
本身，实现信号的逐级放大和传递 ［27-28］ 。MAPK 通 LINC00511编码的小肽LINC00511⁃133aa可通过调
路的异常激活与多种疾病有关，包括癌症、炎症性 节 Wnt/β⁃Catenin 通路相关蛋白 Bax、c⁃Myc 和 Cy⁃
疾病和神经退行性疾病。因此，MAPK 通路是药物 clinD1的表达水平，以及促进β⁃Catenin蛋白进入细
开发的重要靶点。原癌基因 SRC（SRC proto⁃onco⁃ 胞核来激活Wnt/β⁃Catenin通路，进而促进乳腺癌细
gene，non ⁃ receptor tyrosine kinase）、YES1（YES1 胞的增殖、侵袭，增强细胞干性，同时抑制细胞凋亡
proto⁃oncogene，Src family tyrosine kinase）是非受体 （细胞干性是指细胞具有自我更新、多向分化、长期
型酪氨酸激酶，它们是MAPK 信号通路中的重要调 增殖、肿瘤重建的特性 ［39-40］ ，现在常被认为是肿瘤发
节因子，SRC 和 YES1 在激活后可通过磷酸化作用 生、分化、增殖、侵袭、转移、耐药和复发的起源）。
影响MAPK 蛋白激酶的活性，进而调控细胞信号转 乳腺癌干细胞是乳腺癌细胞增殖、侵袭以及化疗
导和细胞功能 ［29-30］ 。 和放疗后复发和转移的关键因素 ［41-42］ ，阻断 Wnt/
［31］
Pang等 研究显示，在肝癌细胞系中，LncRNA β⁃Catenin 信号通路便是通过抑制乳腺癌干细胞来
LINC00998 显著高表达，且与肝癌患者的分期及预 抑制乳腺癌的侵袭和转移。该研究对乳腺癌复发
后相关。进一步研究发现，LINC00998 的特异性 和转移的机制提供了新见解，也为治疗提供了新的
sORF可编码1个长度为59aa的多肽分子，该分子在 临床靶点，但存在一定局限性，如缺乏对乳腺癌样
肝癌组织中的表达也明显升高，他们将其命名为 本 LINC00511⁃133aa 的表达分析，缺少动物实验验
SMIM30。SMIM30 是一种主要定位在细胞膜的膜 证等。
分子，可引导膜定位。SMIM30可以与SRC/YES1的 在非小细胞肺癌中，LncRNA 的编码肽也可通
N 末端膜连接区域结合，并引导其锚定于细胞膜上 过 Wnt/β⁃Catenin 信号通路参与肿瘤的发生发展。
的特定区域，从而促进这两个激酶由失活状态向活 Xu 等 ［43］ 研究发现，LncRNA DLX6⁃AS1 编码的微肽

化状态转变。当上述两个激酶被激活后，SMIM30⁃ 可通过激活 Wnt/β⁃Catenin 信号通路来促进细胞的
SRC/YES1 蛋 白 复 合 物 即 可 通 过 调 控 ERK/p38 ⁃ 增殖、迁移和侵袭。尽管已有多种研究表明 DLX6⁃
MAPK信号通路而促进肝癌的发生发展和转移。因 AS1 与多种癌症的发生发展有关 ［44］ ，但该研究首次
此，SMIM30 不仅介导 SRC/YES1 的细胞膜定位，也 验证了DLX6⁃AS1的编码肽在肿瘤发生发展中的重
促进 SRC/YES1 的活化，在肝癌细胞的生长、增殖、 要作用，为DLX6⁃AS1致癌机制研究提供了新发现。
侵袭和转移中发挥重要的促进作用。进一步研究 然而，该研究未检测LncRNA DLX6⁃AS1的内源性表
发现，SMIM30 沉默的肝癌细胞中改变最为明显的 达，也没有在内源性水平上研究该微肽的功能。