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第45卷第5期 徐静逸，胡仔仲，谢 平. 水凝胶在视网膜疾病治疗中的研究进展［J］.
2025年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：691-698 ·693 ·
显著减少视网膜损伤，增强抗wet⁃AMD 的疗效。分 度看，糖尿病视网膜病变严重程度评分显示，治疗
离小鼠眼球进行体内近红外成像和离体视网膜成 组有 2%的患者有 2 级改善，46%的患者有一定改
像发现，对照组在眼后段未见荧光，而注射水凝胶 善，而对照组患者没有任何改善。目前正在进行
组在眼后段可见强烈荧光，药物在眼后段中的积累 OTX⁃TKI SOL⁃1 的Ⅲ期临床试验，已有超过 300 例
增强。Lee 等 ［19］ 实验发现，一种可生物降解的透明 wet⁃AMD患者被随机分组参与试验。对试验数据的
质酸微凝胶嵌入的明胶⁃聚（乙二醇）⁃酪胺水凝胶可 进一步分析将在未来更全面地展现水凝胶治疗视
在兔玻璃体中维持雷珠单抗浓度超过120 d，水凝胶 网膜疾病的安全性和有效性。
所载药物在玻璃体和视网膜中的半衰期是单纯玻 多项研究已证实水凝胶装载抗VEGF药物可以
璃体腔注药的 9.58 倍和 38.46 倍。此外，与单纯注 延长药物作用时间，降低给药频率，实现可控调节，
药相比，水凝胶组在房水中的初始药物消除明显减 在抗新生血管形成方面表现出显著效果，为眼底疾
少。Gao 等 ［20］ 通过眼底荧光素血管造影（fundus flu⁃ 病的治疗带来新的希望。但与此同时，可变因素较
orescein angiography，FFA）检测 wet⁃AMD 小鼠模型 多导致药代动力学难以预测、制备方法尚未标准化
眼中病理性血管渗漏和脉络膜新生血管（choroidal 及灭菌相关的技术问题使水凝胶在临床转化上仍
neovascularization，CNV）病灶的大小，发现单纯注药 需进一步研究。
组初期疗效虽好，但后期疗效呈逐渐下降的趋势， 3.2 抗氧化和抗炎
相反，接受水凝胶载药治疗的小鼠，随着水凝胶的 缺氧和炎症因子失调是导致年龄相关性黄斑
降解和抗 VEGF 药物的持续释放，治疗效果逐渐增 变性（age⁃related macular degeneration，AMD）、RVO
强。Kim 等 ［21］ 将50 μL载阿柏西普的热响应水凝胶 患者内皮细胞迁移和新生血管形成的主要刺激因
注射至 10 只健康的恒河猴眼内，发现水凝胶可在非 素 ［25-26］ 。视网膜缺氧时，缺氧诱导因子⁃1（hypoxia
人灵长类动物眼中实现药物的可控、持续释放，还限 inducible factor⁃1，HIF⁃1）表达上调，下游的 VEGF、
制药物迁移至前房，减少前葡萄膜炎的发生。Duan 血小板衍生生长因子表达增加，带来血⁃视网膜屏障
等 利用 HA⁃ADH 的游离氨基和 PF127⁃CHO 的游 （blood⁃retinal barrier，BRB）破坏、无灌注区扩大、新
［22］
离醛基之间的席夫碱反应制备了一种可注射水凝 生血管形成及视网膜内层萎缩变薄等多种病理性
胶，在兔视网膜新生血管（retinal neovascularization， 改变。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）⁃α、
RNV）模型中释放雷珠单抗长达 7 周。Basuki 等 ［23］ 白介素（interleukin，IL）⁃6、IL⁃8等炎症因子破坏内皮
以琼脂糖水凝胶包载金纳米颗粒所产生的光热作 细胞连接蛋白，增强血管通透性，诱导白细胞淤滞，
用为基础，开发了一种光反应性局部药物递送系 内皮细胞、周细胞凋亡 。液体进出视网膜的平衡遭
［27］
统，可以通过金纳米颗粒和琼脂糖浓度、光强度、暴 到破坏是引起视力丧失的重要原因。水凝胶载体系
露时间来调节药物释放速率。但是，光敏水凝胶中 统包载不同的抗炎、抗氧化药物，是针对多种视网膜
的光敏剂在吸收光能后会产生自由基，这些自由基 疾病改善药物生物利用度的共通策略。
可能对附近的组织造成一定的毒性，紫外线照射也 Yan 等 ［28］ 将 PF127 与低温去离子水混合，制备
可能影响蛋白质类药物的稳定性。现有的研究多 了一种可注射的超分子水凝胶来封装难溶的特异
聚焦于通过针头或导管注射的原位形成水凝胶，但 性STING 抑制剂C⁃176。该水凝胶的热敏特性可以
凝胶化时间、交联度和药物释放模式易受水凝胶前 避免药物在眼内被酶降解，凝胶基质增加了额外扩
体溶液与体液稀释的影响，由此，Lee 等 ［24］ 开发了一 散阻力，延长了有效治疗持续时间，在调节眼内微
种预交联水凝胶棒，可持续控制贝伐珠单抗的释放 环境炎症方面展现出更强的能力。Zhou 等 ［29］ 制备
曲线，有效降低初始爆发释放，实现玻璃体内抗 了一种葡萄糖响应性水凝胶，当血浆渗漏时，玻璃
VEGF药物的长期递送。 体中的葡萄糖浓度与血糖浓度相近，水凝胶中ConA
美国Ocular Therapeutix公司开发的OTX⁃TKI水 和葡萄糖之间的复合物解离，交联密度降低，水凝
凝胶内包载酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼，可将药物 胶膨胀，随后释放兼具抗氧化和抗新生血管作用的
稳定释放至玻璃体中。OTX⁃TKI 的Ⅰ期HELIOS 临 Cu⁃PEI/siMyD88 纳米颗粒至 RPE，双重抑制原发性
床试验已在非增殖性糖尿病视网膜病变（non⁃prolif⁃ 和继发性BRB损伤，重塑视网膜微环境。明胶是一
erative diabetic retinopathy，NPDR）患者中完成，治疗 种源自胶原蛋白的部分水解单链蛋白，已被广泛用
组均未出现虹膜炎、血管炎等不良反应。从功效角 作细胞生长的底物和组织工程应用中的支架材
