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第45卷第5期
               ·694 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年5月


              料。Liu 等   ［30］ 发现，将肉桂酸结合到明胶上得到的                   清理废物，最终导致玻璃膜疣沉积。Pandala 等                 ［36］ 将
              一种新型光交联水凝胶具备良好的黏弹性，包载结                            载有诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，
              合姜黄素的聚多巴胺纳米颗粒后可有效减少活性                             iPSC）衍生的内皮细胞的水凝胶注射至大鼠的脉络
              氧（reactive oxygen species，ROS），保护视网膜组织            膜上间隙，发现水凝胶可增强供体细胞的存活，为
              免受氧化应激损伤。HA是玻璃体液的主要组成成                            治疗早期 AMD 提供方向。由 HA 和甲基纤维素
              分，凭借其高生物相容性、黏弹性和生物降解性，已                          （methyl cellulose，MC）构成的水凝胶能通过 34G 注
              被广泛研究用作眼部疾病治疗中的药物载体，Kim                           射器针头局部递送细胞，与生理盐水载体相比，提
              等 ［31］ 制备了基于 HA 的炎症反应性水凝胶，可根据                     供更优的细胞存活率和组织分布。由此，Mitrousis
              组织蛋白酶的表达量来释放抗炎药，延迟视网膜色                            等 ［37］ 将分散在 HA⁃MC 水凝胶中的 RPE 和光感受器
              素变性（retinitis pigmentosa，RP）引起的视力丧失。              细胞注射至晚期 RP 小鼠的视网膜下空间，逆转了
              按需给药不仅可以减少过量用药带来的不良反应，                            失明。
              还可根据疾病的严重程度优化给药量来增强治疗                                  诱导多能干细胞或视网膜祖细胞（retinal pro⁃
              效果。急性视网膜坏死是一种需间隔使用抗炎和                             genitor cell，RPC）与先进生物材料的结合为视网膜
              抗病毒药物的眼部疾病，Zhang 等            ［32］ 研究发现，负载        再生带来了希望。水凝胶能显著增强 RPC 的黏附
              双重药物的可注射水凝胶能以精确的顺序长期释                             和迁移，并引导其优先分化为视网膜神经元                        ［38］ 。
              放药物，在治疗需联合用药的疾病方面具有巨大潜                            Hunt 等 ［39］ 将 hiPSC 和人胚胎干细胞（human embry⁃
              力。水凝胶可应用于各种炎症性视网膜疾病，表现                            onic stem cell，hESC）衍生的胚状体封装在0.5%RGD⁃
              出潜在的神经保护作用，为视网膜疾病的治疗提供                            海藻酸盐水凝胶中，RGC 标志物 MATH5 表达升
              了新思路。                                             高。水凝胶提供了一个无毒的 3D 微环境，其结构
              3.3  抗凋亡                                          和机械性能与细胞外基质相似，促干细胞向 RGC
                  视网膜细胞凋亡和小胶质细胞活化会引起视                           分化  ［40］ 。水凝胶为细胞移植和细胞替代提供了可
              网膜缺血，治疗剂垂体腺苷酸环化酶激活多肽（pitui⁃                       靠的载体和支架，有助于细胞的存活、分化和整合，
              tary adenylate cyclase activating polypeptide，PACAP）  为视网膜病变治疗带来了新的可能。
              直接注射至玻璃体内后会被迅速清除，生物利用率                            3.5  玻璃体替代物
              低。Chen 等   ［33］ 用Gel⁃PEG水凝胶来递送PACAP，这                  玻璃体是一种无色透明的胶状物质，位于晶状
              种水凝胶易于制备，无需温度、pH值等额外刺激即可                          体与视网膜之间，具有屈光、固定视网膜的作用。
              实现快速原位凝胶化，延长PACAP的作用时间，明显                         玻璃体切除术是一种常见的眼底外科手术方式，为
              改善单侧颈总动脉闭塞小鼠的视觉功能。                                防止视网膜脱离，切除天然玻璃体后需填充新的替
                  眼内予神经营养因子可延缓视网膜神经节细                           代物。水凝胶具有良好的光学特性和生物相容性，
              胞（retinal ganglion cell，RGC）的凋亡，用水凝胶递送            能够支撑视网膜，被视为理想的长期替代物                     ［41］ 。国
              可进一步降低该操作的侵入性。Nakatani 等               ［34］ 将含    内团队发明了一种可折叠的囊状玻璃体，Feng等                     ［42］
              有亮氨酸⁃异亮氨酸（leucine⁃isoleucine，Leu⁃Ile）的泊           将其置入兔的玻璃体腔后，向球囊内注入PVA水凝
              洛沙姆⁃海藻酸盐水凝胶注射到视神经损伤大鼠的                            胶，180 d 后仍具有良好的视网膜支持功能。Wang
              结膜下空间，Leu⁃Ile 借助水凝胶快速穿透 BRB，在                     等 ［43］ 制备的氧化透明质酸和羧甲基壳聚糖交联聚
              靶组织达到生物活性水平，增强 RGC 的存活率。                          合物构成的原位注射水凝胶，具有可控的溶胀特
              Wang 等 ［35］ 将分别调节 mTOR 蛋白和组蛋白去乙酰                  性，可维持兔子术眼的眼内压和视网膜固有位置，
              化酶的小分子3BDO和TSA组合包载于热敏水凝胶                          在90 d的随访过程中未见视网膜损害。Baker 等                  ［44］
              中，视神经挤压小鼠的 RGC 存活率从 14%提高到                        设计的由HA⁃醛、HA⁃酮组成的HA⁃肟交联水凝胶也
              21%，再生轴突长达930 μm，对照组未观察到明显的                       可通过调整官能团浓度来控制凝胶化。Choi 等                     ［45］
              轴突再生，有效的载药水凝胶可诱导RGC修复并改                           研发了一种基于海藻酸盐的原位自修复水凝胶
              善视觉功能。水凝胶结合抗凋亡药物，有望延缓细胞                           TALPPH，其特有的黏弹性能够分散在注射过程中
              凋亡，促进神经元修复，为维持视网膜功能提供支持。                          产生的微气泡，促进视力恢复，抑制视网膜再脱
                                                                         ［3］
              3.4  细胞移植和细胞替代                                    离。Liu等 开发了一种热凝胶聚合物，通过表面张
                  在 AMD 早期，内皮细胞丢失，视网膜无法及时                       力和溶胀反作用力提供内部填塞效果。虽然该热
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