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第45卷第5期                 徐静逸，胡仔仲，谢 平. 水凝胶在视网膜疾病治疗中的研究进展［J］.
                  2025年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：691-698                        ·695 ·


                凝胶在术后 3 个月内发生了生物降解，但它成功促                          半透明水凝胶，已在青光眼滤过手术中用作空间填
                进了玻璃体样体的最终形成，表明水凝胶的力学特                            充剂，普通的黏弹剂停留24~48 h，而Healaflow 可停
                性可能通过机械感应机制影响组织再生。Cai 等                    ［46］   留 6~9 个月。Ren 等    ［50］ 对 37 例原发性 RRD 患者的
                用光学相干断层扫描血管成像（optical coherence to⁃               38只眼睛进行了一项前瞻性干预队列研究，接受玻
                mography angiography，OCTA）、视网膜电图（electro⁃         璃体切除术联合Healaflow贴剂和空气填塞后，37只
                retinogram，ERG）等对实验兔子进行视网膜微血管                    （97.4%）实现了初始再连接，38只（100%）实现了最
                检测，定量评估水凝胶作为玻璃体替代物带来的微                            终再连接，发现水凝胶在封闭视网膜裂孔时可作为
                血管效应，结果显示水凝胶在视网膜愈合和再生的                            手术的辅助治疗。Zheng 等           ［51］ 基于 Healaflow 的特
                关键阶段起到了良好的支持作用。                                   性，使用专利技术设计出一种HA工程水凝胶，利用
                    上述多个研究主要侧重于模拟天然玻璃体的                           HA 的流体特性，通过提供一定的应力方向来指导
                光学、机械和生物学特性，除缓冲功能以外，天然玻                           交联 HA 的分子结构重排，保护了分子结构的完整
                璃体还含高浓度的维生素C，可有效抗氧化，并在晶                           性，并在兔 RRD 模型中验证了 HA 工程水凝胶用作
                状体和视网膜之间建立氧浓度梯度：代谢活跃的                             视网膜贴片的疗效。

                RPE 附近氧浓度较高，而晶状体上皮细胞（lens epi⁃                        PEG 密封胶已被美国食品药品管理局批准作
                thelial cell，LEC）附近氧浓度较低。玻璃体切除手                   为限制肺切除术后漏气的密封剂，它是一种单一的
                术损耗维生素C，晶状体附近的氧浓度升高，术后晶                           黏性液体并且可光固化，不易滑脱。Hoshi 等                  ［52］ 将
                体混浊加重     ［47］ 。Tram 等 ［48］ 将PEGDA 和PEGDA⁃co⁃     其用作RD时视网膜破裂的密封剂，在术后6个月的
                PEGMA水凝胶浸泡在2.2 mmol/L的维生素C中72 h，                  随访期内，实验兔子的视网膜附着良好，而对照组
                注入眼内后可减少ROS带来的氧化损伤，空载的水                           在术后第 7 天均出现视网膜脱离，术后 1 个月出现
                凝胶也对氧化损伤具有抑制作用，说明水凝胶和维                            PVR。通过眼内填充水凝胶来实现视网膜裂孔的瞬
                生素 C 在降低 ROS 活性方面具有协同作用。Allyn                     时密封不仅无需患者在术后保持特定体位，还能防
                等 ［49］ 将维生素C和谷胱甘肽加至PEGDA水凝胶中，                     止因气体填塞引起屈光变化而导致的视力模糊，为
                体外实验发现抗氧化剂的释放多集中于前3 d，呈现                          未来视网膜疾病的治疗提供了新的选择。
                明显的初始爆发释放。
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                    多项研究已证实水凝胶作为玻璃体替代物在
                眼部手术中的潜在价值，但这些水凝胶很少能同时                                玻璃体内注药或手术治疗是目前视网膜疾病
                满足玻璃体替代物所需的全部特性，初始爆发释放                            的首选治疗方案，但由于药物半衰期短，术后需严
                的问题也有待解决，需要通过相关实验进行更深入                            格保持体位等，极大地挑战了患者的依从性。理想
                的探索。                                              的治疗方案应具备更低的治疗频率和更优的药代
                3.6  封闭裂孔                                         动力学特性。因此，集良好的吸水性、缓释性及生
                    对于孔源性视网膜脱离（rhegmatogenous retinal             物相容性于一体的水凝胶受到了广泛关注，其制备
                detachment，RRD），目前临床上主要采取激光光凝、                    方法简便，可实现更高的生物利用度和更长的给药
                巩膜扣带术和玻璃体切割术治疗。PVR 是 RPD 的                        间隔，从而提高治疗效果，减少不良反应，在多种视
                严重并发症，RPE 细胞通过视网膜破裂处迁移至玻                          网膜疾病的治疗中展现出显著优势。
                璃体腔，经细胞增殖和上皮⁃间充质转化，形成视网                               尽管人们对水凝胶在眼科疾病治疗中的探索
                膜下膜或视网膜前膜，其收缩特性导致牵拉性视网                            日益成熟，但临床开发和工业生产仍面临诸多挑
                膜脱离。因此，一些黏合剂，如纤维蛋白胶、透明质                           战，如液态水凝胶前体可能会泄露至邻近组织或被
                酸钠、贻贝蛋白、转化生长因子β，多年来一直被尝                           体液稀释、体内环境可能干扰水凝胶的交联过程、
                试用于封闭视网膜裂孔，但潜在的眼部毒性、炎症                            尚不准确的凝胶化时间以及初始药物爆发释放对
                反应、弱附着力等使上述材料尚未成为 RD 治疗的                          药效的影响等问题。此外，如何在符合《药品生产
                标准程序。                                             质量管理规范》的前提下实现水凝胶的批量生产和
                    水凝胶具有可生物降解和可生物吸收的优点，                          无菌保存也是一个待解决的难题。虽然已在多种
                还具备密封伤口相关的机械性能，在视网膜疾病治                            动物模型中评估了眼内注射水凝胶的安全性，但目
                疗方面表现出潜在能力 。Healaflow是一种市售的                       前尚无获得 FDA 批准的玻璃体注射用水凝胶产
                                    ［2］
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