Page 158 - 南京医科大学自然版
P. 158

第45卷第8期
               ·1214 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年8月


              扰，导致 SDT 效率的降低        ［23，28］ 。据报道，TNBC 已经        SDT 进一步将免疫抑制的 M2 巨噬细胞极化为抗肿
              进化并获得了特异性的抗氧化防御功能，这极大地                            瘤的M1巨噬细胞，并引起免疫原性细胞死亡，进一
              限制了单一 SDT 的杀伤效率。因此，联合 SDT 和                       步激活免疫细胞发挥杀伤作用。表明FA⁃MnP纳米
              CDT 产生大量 ROS 用以肿瘤治疗成为了一种可                         系统不仅具有良好的SDT 效应，而且还能同时激活
              能。Chen 等   ［29］ 开发了一种用于治疗 TNBC 的掺杂                SDT介导的免疫应答，产生协同抗肿瘤效应。
              单铜原子的二氧化钛（Cu/TiO2）纳米声敏剂。一个                        2.3.2  SDT协同基因疗法
              单 Cu 原子被锚定在空心 TiO2声敏剂中最稳定的 Ti                          基因治疗常因酶降解和转染效率低而失败，单
              空位上，不仅显著提高了Cu介导的Fenton反应的催                        基因治疗通常不能完全杀死肿瘤细胞                   ［33-34］ 。基于
              化活性，而且通过促进电子和空穴的分离，也显著                            此，He等   ［35］ 构建了siTRIM37和IR780共载纳米微泡
              提高了TiO2的SDT效率，小鼠体内外研究均表明，这                        siRNA@IR780 NB，以实现对TNBC的基因联合声动
              种单原子掺杂的纳米声敏剂可有效抑制TNBC。                            力治疗。一方面，超声激发 siRNA@IR780 NB 破

              2.3  SDT协同新兴疗法                                    裂产生超声靶向纳米泡破坏效应，促进 IR780 和
              2.3.1  SDT协同免疫疗法                                  siTRIM37 进入细胞，提高了 IR780 局部浓度和基因
                  不同于其他癌症治疗方法通过直接杀伤肿瘤                           转染效率，同时 siTRIM37 可抑制 TRIM37 的表达，
              细胞来产生抗癌作用，免疫疗法主要通过机体免疫                            通过凋亡途径诱导 TNBC 细胞死亡；另一方面，在
              系统特异性地识别和破坏肿瘤细胞从而达到抗肿                             超声刺激下，IR780 产生大量 ROS 杀伤 TNBC 细
              瘤的目的，过程中不会对正常组织造成任何损伤。                            胞。siTRIM37诱导的TNBC细胞凋亡和SDT产生的
              此外，其可以诱导免疫记忆的产生来诱导机体免疫                            ROS 对癌细胞的杀伤作用相协同，共同增强了这种
              系统形成持久的抗肿瘤屏障，进而防止肿瘤的复发                            SDT协同基因疗法的抗肿瘤疗效。
              和转移。因此，免疫疗法是一种非常有前景的肿瘤                            2.3.3 SDT协同光热治疗（photothermal therapy，PTT）
              治疗方法。然而，其在疗效上的局限性限制了应用                                 PTT是一种理想的无创肿瘤治疗方法。当光热
              范围。如对于晚期实体肿瘤的治疗效果较差，而对                            剂被外源性光源触发时，会在局部产生高温，导致
              于清除机体内弥漫性分布的肿瘤细胞效果较好。                             肿瘤细胞不可逆死亡。然而，由于光的穿透能力有
              因此，免疫疗法一般作为一种辅助疗法与其他传统                            限，PTT常用于一些浅表肿瘤的治疗，而在深部肿瘤
              治疗方法相结合，以提高综合治疗效果，预防癌症                            的治疗中受到严重限制。此外，PTT 过程中引起的
              的复发和转移       ［23，28］ 。而与 SDT 相关的研究表明，             不均匀性热分布亦可导致肿瘤细胞杀灭不全，进而
              SDT 在诱导肿瘤细胞发生凋亡坏死的过程中可促                           导致肿瘤的复发和转移           ［23］ 。而另有研究报道PTT产
              进肿瘤细胞碎片等肿瘤相关抗原（tumor associated                   生的局部热效应可以加速肿瘤内血液流动与氧合，
              antigen，TAA）的释放，增强肿瘤的抗原性并诱导                       缓解肿瘤乏氧。这一机制可以充分弥补 SDT 的局
              宿主抗肿瘤免疫效应的产生。同时，SDT 还产生                           限性，从而实现有效的联合治疗               ［36-37］ 。Han 等 ［38］ 通
              一系列的佐剂样信号分子，即损伤相关分子模式                             过在 TiO2纳米晶体表面添加 1 个乏氧 TiO2-X涂层来
             （damage associated molecular pattern，DAMP），包括      增强并协同声/光诱导的肿瘤治疗，构建了一种黑色
              暴露在细胞表面的钙网蛋白（calreticulin，CRT）、肿                  的无序晶体核/壳结构 TiO2@TiO2-X及聚乙二醇化纳
              瘤 细 胞 分 泌 的 高 迁 移 率 族 蛋 白 1（high mobility         米复合材料B⁃TiO2-X。其中富含氧空位的乏氧TiO2-X
              group box 1，HMGB1）、细胞释放的三磷酸腺苷和热                   涂层在外部超声辐照下，促进并增强了能带结构中
              休克蛋白（HSP70、HSP90）。TAA 与 DAMP 的协调                  电子和空穴的分离，明显提高了SDT 疗效。而这种
              促进树突状细胞募集并增强对肿瘤抗原的摄取，                             乏氧 TiO2-X涂层亦可赋予 B⁃TiO2-X较高的光热转换
              启动一系列细胞学应答，最终激活抗肿瘤免疫应                             效率，从而将SDT与PTT相结合，产生高效的协同抗
              答 ［30-31］ 。因此，SDT 联合免疫治疗不仅能有效治                    肿瘤效果。其在 4T1 荷瘤小鼠模型中，展现出了高
              疗原发肿瘤，还能抑制肿瘤复发。Chen等                 ［32］ 通过将     效的协同治疗效果，且与其他测试的对照组相比没
              锰⁃原卟啉（MnP）封装到叶酸脂质体中，设计了一                          有任何明显的不良反应。此外，Kayani 等               ［39］ 在研究
              种多功能纳米声敏剂（FA⁃MnP）。在TNBC小鼠模型                       中设计制备了金纳米团簇⁃牛血清白蛋白⁃阿霉素纳
              中，FA⁃MnP不仅能有效抑制浅表肿瘤的生长，而且                         米生物偶联物（Dox⁃AuNCs⁃BSA）对人 TNBC 细胞
              能有效抑制深部肿瘤的生长。且 FA⁃MnP 诱导的                         MDA⁃MB⁃231 进行化疗、PTT、SDT 研究。光热转换
   153   154   155   156   157   158   159   160   161   162   163