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第45卷第8期             黄剑康，景香香. 基于肿瘤声动力疗法的三阴性乳腺癌治疗的前期研究进展［J］.
                  2025年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1211-1218                      ·1213 ·


                                                                  2.2  SDT协同动力学疗法
                2 SDT在TNBC中的前期治疗研究
                                                                  2.2.1  SDT协同PDT
                    基于 SDT 的 TNBC 治疗研究已经取得了一定                         PDT 因其微创、低毒性等优点在肿瘤治疗领域
                的成果。然而声敏剂在肿瘤部位的低浓聚、低氧环                            得到了广泛的应用。但由于光的穿透能力局限于
                境导致的低 ROS 产率、过量还原型谷胱甘肽对氧                          浅部组织，而无法作用于深部病灶，使 PDT 的临床
                化应激反应的抵抗及肿瘤酸性微环境对免疫反应                             应用受到限制。声⁃光动力疗法（sonodynamic and
                的抑制等均为单一 SDT 疗法治疗 TNBC 效果不佳                       photodynamic therapy，SPDT）是一种新兴的治疗方
                的原因。而目前对于各种肿瘤疗法，如传统疗法                             法。SDT在穿透深度上的优越性弥补了PDT的固有
               （手术、放疗、化疗等）、动力学疗法［PDT、SDT、化                        缺陷。此外，大多数声敏剂也兼具光敏剂活性，可
                学动力疗法（chemodynamic therapy，CDT）等］及一               同时被光照或超声激活           ［15，23］ 。SDT联合PDT可在减
                些其他新兴疗法（免疫疗法、基因疗法、光热疗法、                           少致敏剂剂量的同时产生更多 ROS，协同杀伤肿瘤
                铁死亡诱导、微环境调节、线粒体自噬等）已有深入                           细胞。在 SPDT 过程中，致敏剂将激光或超声的能
                研究。将 SDT 与其他一种或多种肿瘤治疗方法相                          量传递给氧，产生ROS，如单线态氧（ O2）、·OH和脂
                                                                                                   1
                结合，以提高 ROS 的产量及整体疗效已经成为目                          质过氧化物，从而损伤肿瘤细胞，而SPDT对氧气（O2）
                前 TNBC SDT 的研究趋势。另外，对纳米材料的研                       的消耗会进一步加剧肿瘤内部的乏氧状态，严重干扰
                究也为各种治疗方法相结合提供了可能性，这些都                            SPDT 的抗肿瘤作用       ［24-25］ 。为了更好地实现 SDT 与
                推动着SDT 与其他治疗方法联合，向协同抗肿瘤的                          PDT的协同抗肿瘤效应，Wang等            ［26］ 设计了一种脂质
                模式发展。                                             囊泡（Lipo⁃Ce6）将致敏剂（Ce6）和 O2共同运输到肿
                2.1  SDT协同传统化疗                                    瘤中，以提高 SPDT 对 TNBC 的治疗效率。结果表
                    截至目前，全身化疗是 TNBC 最有效的治疗方                       明，与游离 Ce6 相比，相同浓度的 Lipo⁃Ce6 在光照
                法，如通过静脉给予阿霉素（doxorubicin，DOX）直                    下能产生更高水平的 O2，且 Lipo⁃Ce6 在细胞内的
                                                                                       1
                接作用于肿瘤细胞         ［19］ 。然而因 TNBC 的强侵袭性、            累积量是游离Ce6的4倍。Lipo⁃Ce6⁃SPDT对4T1细
                强转移性及化疗药物在肿瘤部位的低浓聚，导致                             胞的毒性明显强于游离Ce6⁃SPDT，氧微泡（O2MB）进
                TNBC 经常规化疗后难以获得有效缓解                ［20］ 。同时，      一步增强 Lipo⁃Ce6⁃SPDT 在低氧条件下的细胞毒
                DOX 在具有较强抗癌细胞毒性的同时，其不良反                           性。Lipo⁃Ce6⁃SPDT+O2MB 组细胞内 ROS 水平约为
                应也难以忽视，包括血液学毒性和进行性心脏损                             Lipo⁃Ce6⁃SPDT+C3F8MB组的2.5倍。此外，O2MB可
                伤。而 SDT 可以通过声孔效应增加细胞膜的通透                          快速缓解反应过程中瘤体环境的乏氧状态，并显著
                性，从而增加化疗药物进入癌细胞的量，促进化疗                            提高SPDT在体内的抗肿瘤活性。He等                ［27］ 也通过纳
                药物在血管化程度低的实体肿瘤组织中的扩散，                             米技术将 O2载入纳米微泡（nanobubble，NB）中，构
                减少引起细胞毒性作用所需的化疗药物有效剂                              建 了 具 有 光 声 双 响 应 和 缺 氧 改 善 特 性 的
                量。Xu 等   ［21］ 为了解决传统化疗方法的根本缺陷，                    IR780@O2NB 来对抗 TNBC，在实现 SPDT 的同时向
                合成了负载 DOX 和二氢卟吩 e6（chlorin e6，Ce6）的               乏氧的肿瘤微环境中递送 O2，以调节 SPDT 的抗肿
                介孔二氧化硅纳米颗粒 MSN⁃DOX⁃Ce6，体内外实                       瘤效率。其实验结果表明与单一SDT相比，SPDT通
                验表明，这种新式纳米药物可以通过联合化疗和                             过产生更多的ROS使治疗效果增加了1.67倍，而引
                SDT 来提高抗肿瘤效果，并在一定程度上降低了化                          入 NB 和 O2NB 可进一步促进这一过程（与单一 SDT
                疗药物使用量，从而减轻化疗导致的损伤。而                              相比ROS分别增加了2.23倍和2.93倍）。这些结果
                Feng 等 ［22］ 除了将 SDT 与化疗相结合，还引入了其                  均表明SDT与PDT协同抗TNBC的优越性。

                他调节性药物，其将 CHK1 抑制剂 SRA737 和 DOX                   2.2.2  SDT协同CDT
                共载于脂质体样纳米卟啉（Pp18⁃lippos）上，设计了                         CDT是一种基于ROS的疗法，可以利用TME中
                SRA737⁃DOX@Plipo 纳米复合物 PSDL，它可以被超                 的 酸 性 和 高 水 平 的 H2O2，通 过 芬 顿（Fenton）及

                声激活，通过将化疗与 SDT 结合，并通过 SRA737                      Fenton 样反应在肿瘤原位催化 H2O2 分解产生毒
                放大了 DOX 的 DNA 损伤效应，协同增强抗肿瘤治                       性·OH，从而避免了对健康器官和组织的渗透和不
                疗，体内外实验均显示 PSDL 联合超声抗肿瘤效果                         良反应。而基于声敏剂的 SDT 过程中 ROS 的产生
                优异。                                               高度依赖于环境氧浓度，可被肿瘤的乏氧状态干
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