Page 35 - 《南京医科大学学报(自然科学版)》2025年第9期
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第45卷第9期      王韫格,刘云龙,王玲菲,等. 宿主DNA甲基化标志物在宫颈癌筛查中的应用:ZNF671的关键贡献与
                  2025年9月             联合模型评价[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(9):1242-1250                   ·1247 ·


                                               表3 单个宿主基因标志物的诊断性能指标
                                  Table 3 Diagnostic performance metrics of individual host gene biomarkers

                  Gene         Cut⁃off     AUC        Sensitivity    Specificity    PPV        NPV         ACC
                 SOX1          0.354       0.672        0.500          0.857        0.658      0.757       0.730
                 JAM3          0.359       0.688        0.460          0.923        0.767      0.757       0.759
                 ZNF671        0.309       0.741        0.580          0.868        0.707      0.790       0.766
                 DLX1          0.351       0.681        0.520          0.824        0.619      0.758       0.716
                小值,提示该模型在拟合优度与复杂度之间达到最                           (95%CI:0.712~0.891),在测试集中为0.745(95%CI:
                佳平衡。                                              0.552~0.938)。联合模型与 ZNF671 的 ROC 曲线相

                    表4 联合宿主基因的逐步Logistic回归模型构建                    近,显著大于SOX1。
                Table 4  Construction of a stepwise logistic regression  表 5 列出了联合模型、ZNF671、SOX1 在训练集
                        model with combined host genes            和测试集中的诊断性能参数。在训练集中,ZNF671

                    Step          Selected variables     AIC      的最佳灵敏度为 0.692,特异度为 0.783;SOX1 的最
                 Initial model  SOX1,JAM3,ZNF671,DLX1   109.07    佳灵敏度为 0.487,特异度为 0.850。在测试集中,
                 Step 1          SOX1,JAM3,ZNF671       107.08    ZNF671 与联合模型的灵敏度均为 0.727,但特异度
                 Step 2            SOX1,ZNF671          106.62
                                                                  不同,分别为 0.677 和 0.581,SOX1 似乎因其高特异
                    为比较单独或联合宿主基因甲基化标志物对                           性弥补了 ZNF671 的不足。进一步的统计学检验
                CIN2+的诊断效果,在前述的训练集和测试集中分                          显示,联合模型在 AUC 上显著优于单基因 SOX1
                别计算了联合模型及单个标志物的 ROC 曲线,如                         (P = 0.010);与 ZNF671 相比虽有提升(P = 0.070),
                图 4 所示,该联合模型的 AUC 在训练集中为 0.801                    但差异无统计学意义。

                     A                                             B
                        1.00                                          1.00


                        0.75                                          0.75

                       Sensitivity  0.50                             Sensitivity  0.50




                        0.25                                          0.25
                                       SOX1(AUC=0.665,95%CI:0.548-0.782)             SOX1(AUC=0.695,95%CI:0.490-0.901)
                                       ZNF671(AUC=0.753,95%CI:0.644-0.863)           ZNF671(AUC=0.751,95%CI:0.552-0.950)
                                       Combined model(AUC=0.801,                     Combined model(AUC=0.745,
                          0            95%CI:0.712-0.891)               0            95%CI:0.552-0.938)
                             0     0.25    0.50   0.75    1.00             0     0.25    0.50    0.75   1.00
                                        1-Specificity                                 1-Specificity
                                  A:ROC curve of the models in the training set. B:ROC curve of the models in the testing set.
                                      图4 联合模型、ZNF671、SOX1在训练集和测试集中的ROC曲线
                            Figure 4  ROC curves of combined model,ZNF671,and SOX1 in the training and testing sets
                                     表5   联合模型、ZNF671、SOX1在训练集和测试集中的诊断性能参数
                  Table 5  Diagnostic performance parameters of the combined model,ZNF671,and SOX1 in the training and testing sets

                   Model      Dataset    Cut⁃off    AUC      Sensitivity  Specificity   PPV      NPV      ACC
                 Combined     Training    0.361     0.801      0.615        0.867       0.750    0.776    0.768
                 model        Testing     0.361     0.745      0.727        0.677       0.444    0.875    0.690
                 ZNF671       Training    0.288     0.753      0.692        0.783       0.675    0.797    0.747
                              Testing     0.288     0.695      0.727        0.581       0.381    0.857    0.619
                 SOX1         Training    0.422     0.665      0.487        0.850       0.679    0.718    0.707
                              Testing     0.422     0.695      0.545        0.871       0.600    0.844    0.786
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