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第46卷第10期
               ·1588 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年10月


              白（phosphorylated Ak strain transforming，p⁃AKT）的   的应用可以有效保护和修复这些受损的上皮细
              表达水平，并减少过量分泌的黏蛋白 5AC（mucin                        胞。研究表明，一些 NP 可以增强气道上皮细胞的
              5AC，Muc5ac），其作用方式可能涉及阻断PI3K信号                     增殖能力，改善其自我修复能力，并抑制由环境因
              通路以产生抗炎作用          ［40］ 。Huang等 ［41］ 将编码胸腺基       素引起的细胞凋亡和损伤            ［47］ 。此外，纳米药物还能
              质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，            通过调节细胞间的信号传递和细胞外基质的平衡，
              TSLP）双价纳米体的脂质 NP 介导的信使核糖核酸                        改善气道上皮细胞的功能，为气道的再生创造良好
             （messenger RNA，mRNA）与布地奈德结合，雾化输                    的微环境     ［48- 50］ 。Jang 等 ［51］ 开发了可电离脂质体⁃
              送至肺部，抑制TSLP诱导的p38和信号转导与转录                         mRNA脂质复合物载体，这种脂质体经雾化后可以广

              激 活 因 子 3（signal transducer and activator of tran⁃  泛分布于深部肺组织，并靶向上皮细胞。这一发现为
              scription 3，STAT3）的磷酸化，从而发挥抗炎作用。                  哮喘的治疗提供了新的策略，特别是在促进气道修复
              纳米药物的运用在调控哮喘相关的炎症细胞因子                             和再生方面，有望改善哮喘患者的长期控制。
              表达方面提供了新的治疗思路，为临床应用奠定了
                                                                5  纳米技术在哮喘个体化治疗中的潜力
              基础。
              4.2  免疫细胞功能的调节                                    5.1  靶向递送实现精准治疗
                  纳米药物在哮喘治疗中的另一作用是调节免                                在哮喘的治疗中，纳米技术的应用为精准治疗
              疫细胞的功能，特别是 T 细胞亚群和巨噬细胞的极                          提供了新的可能性。临床医生可以根据患者的具
              化状态。研究表明，纳米药物能够促进 Th1 细胞的                         体病理特征量身定制纳米药物的释放策略，从而实
              增殖，抑制Th2细胞的活性，从而改变免疫反应的平                          现个体化治疗。研究表明，纳米载体能够通过同源
              衡，减轻哮喘的炎症反应           ［40］ 。Wu等 ［42］ 研究发现，与       靶向等策略，有效提升药物的靶向性和生物利用度，
              肿瘤生成抑制因子2（suppression of tumorigenicity 2，        实现从“全身分布”到“病灶富集”的转变，从而减少
                                                                                                      ［53］
                                                                                     ［52］
              ST2）的阻断抗体偶联的二烷基取代氧化铁NP可通                          药物对人体的不良反应 。例如，Zhang等 研究利
              过减少CD4 T细胞，降低IL⁃33和IL⁃13水平，从而显                    用“同源靶向”特性精准识别哮喘小鼠的气道上皮
                        +
              著减轻气道炎症并有效抑制哮喘发展。Wang 等                     ［43］  细胞，负载的小干扰核糖核酸靶向敲减上皮细胞中
              将天然抗炎分子雷公藤红素与核苷修饰的 mRNA                           的雌激素受体α，显著降低了小鼠气道炎症、黏液分
              共同封装于脂质NP中，构建了纳米疫苗递送平台，                           泌量和气道厚度，显著改善了小鼠的呼吸能力。
              这种纳米疫苗可以抑制树突状细胞（dendritic cell，                   Matsuo 等 ［54］ 在小鼠体内研究中发现，与游离型糖皮
              DC）的促炎表型，并促进其分化为耐受性 DC，进而                         质激素相比，纳米载体包裹的糖皮质激素可在气道
              诱导抗原特异性调节性 T 细胞（regulatory T cell，                炎症部位实现更优且更持久的治疗效果。聚酰胺
              Treg）的生成。这些Treg可从脾脏迁移至肺部，抑制                       类聚合物可作为二丙酸倍氯米松等难溶性药物的
              Th2 型炎症反应，最终减轻气道嗜酸性粒细胞浸                           载体，通过增强药物溶解度、提高肺部蓄积能力，从
              润。此外，纳米技术可通过改变巨噬细胞的极化状                            而改善药物生物利用度，达到减少给药剂量、降低
              态而增强其抗炎能力，减少气道的炎症反应                      ［44-45］ 。  用药频次、减轻不良反应的效果。
              研究发现，将抗炎药物吲哚乙酸装载入第 4 代聚酰                               此外，针对哮喘的不同类型，研究者们还开发
              胺纳米颗粒中，通过雾化可将纳米颗粒输送至肺部                            了以特定抗体或配体修饰的纳米载体，通过与哮喘
              并靶向促进巨噬细胞极化为抗炎表型，从而减轻肺                            相关的生物标志物结合，实现特异性靶向药物输
              部炎症反应      ［46］ 。新型纳米药物的调节作用不仅可                   送，从而提高药物的治疗效果              ［55-57］ 。例如嗜酸性粒
              以改善气道的炎症状态，还能促进免疫细胞的功能恢                           细胞主导的高T2型哮喘，以IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13高表达
              复，进而提高机体对抗哮喘的能力。因此，纳米药物                           和 IgE 升高为核心病理特征，采用吸入脂质NP 递送
              为哮喘的免疫调节提供了新的可能性，值得进一步探                           TSLP/IL⁃13 小干扰核糖核酸（small interfering RNA，
              索和运用。                                             siRNA）/mRNA纳米抗体的治疗方式为主，研究表明

              4.3  气道上皮细胞保护及修复                                  雾化脂质NP共载布地奈德与抗TSLP纳米抗体可以
                                                                                                     ［41］
                  气道上皮细胞在哮喘的发病机制中起着至关                           显著抑制 OVA 诱导的哮喘小鼠气道炎症 。目前，
              重要的作用，在哮喘病理生理过程中，气道上皮细                            Ⅰ期临床研究也发现TSLP和IL⁃13的双特异性纳米
              胞出现功能障碍、分化失调和屏障受损。纳米药物                            抗体单次皮下给药可以显著降低哮喘患者FeNO 和
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