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第46卷第10期                 丁紫琪，张 倩. 纳米技术在支气管哮喘诊断和治疗中的研究进展［J］.
                 2026年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（10）：1584-1592                     ·1589 ·


                血 IL⁃5 表达水平   ［58］ 。低 T2 型哮喘则以中性粒细胞               一。例如 Bao 等    ［62］ 研究发现聚氯乙烯 NP 可能会在
                型哮喘为主，这类哮喘患者主要受 Th17/IL⁃17/IL⁃8/                  肺部蓄积从而激活巨噬细胞干扰素基因刺激因子
                NETs驱动，多表现为痰液中性粒细胞绝对值和百分                         （stimulator of interferon genes，STING）通路，加剧气
                比显著升高。一项临床前研究发现，哮喘小鼠雾化                            道炎症反应。同时，Lim等           ［63］ 研究也发现氧化铝NP
                吸入一种对基质金属蛋白酶⁃9敏感、载有过氧化氢                           可能通过激活 Toll 样受体 4（Toll⁃like receptor 4，
                酶的纳米凝胶后，可有效降低气道高反应性、缓解                            TLR4）信号通路调节核因子κB（nuclear factor kappa⁃
                炎症、下调肺组织中活性氧的表达水平，从而实现对                           B，NF⁃κB）磷酸化，从而促进哮喘肺部炎症因子分
                                           ［59］
                中性粒细胞型哮喘的有效管理 。另外，Liu等 开                          泌，并加重气道黏液的产生。另外，Wei等                 ［64］ 的研究
                                                         ［60］
                发了一种新型无载荷抗炎 NP P12，研究发现 P12 在                     发现二氧化硅NP 可通过增加细胞内钙离子水平促
                中性粒细胞型哮喘中的治疗效果优于高 T2 型哮                           进IgE介导的肥大细胞脱颗粒并加重哮喘气道高反
                喘。P12可以促进中性粒细胞型哮喘小鼠肺泡和间                           应和肺部炎症损伤。这些研究结果说明纳米材料
                质巨噬细胞的 M2 极化并降低下游 Th17/Treg 比例。                   本身可能具有一定的促炎潜能，在哮喘治疗方面需格
                P12在健康小鼠中表现出的良好生物安全性也为其                           外慎重。建议建立涵盖免疫毒性的系统性评价体系，
                临床转化提供了一定的支持。                                     制定哮喘特异性纳米药物的安全性基准。

                5.2  联合治疗策略的纳米平台构建                                    此外，纳米药物的监管路径有待进一步明确，
                    单一药物治疗无法满足难治性哮喘患者的需                           目前，各国监管机构尚未建立针对纳米药物的专门
                求，因此开发联合治疗策略显得尤为重要。纳米技                            审批通道，多数纳米药物仍沿用传统药物的监管框
                术可以为气道内多药物协同释放提供巨大可能                              架 ［65］ 。纳米药物在哮喘疾病中的临床研究设计也
                性。研究发现，利用纳米载体能够同时释放多种药                            面临一定的挑战：哮喘症状个体差异大、安慰剂效
                物，从而实现协同治疗的效果。同时，纳米平台的                            应明显、终点指标复杂。值得关注的是，LQ036（抗
                设计也可结合不同药物的释放动力学特性，针对不                            IL⁃4α吸入式纳米单抗）作为全球进展最快的吸入式
                同阶段的哮喘发作进行定制化治疗                 ［61］ 。这种创新        哮喘纳米抗体，目前已推进至Ⅱb 期临床实验用于
                的多药物释放系统不仅提升了治疗效果，也为临床                            治疗中重度哮喘        ［66］ ，这标志着纳米技术在哮喘治疗
                个体化治疗提供了新的思路和方向。                                  领域的临床转化迈出了关键一步。未来需要更多
                                                                  随机对照试验来验证纳米药物的疗效与安全性。
                6  纳米技术在哮喘治疗中面临的挑战与未来展望
                                                                      最后，纳米技术的应用需要多学科的合作，包
                    尽管纳米载体在药物释放和靶向给药方面表                           括材料科学、药学、生物医学等领域的专家共同参
                现出色，但其大规模生产仍面临诸多挑战。哮喘患                            与，以推动哮喘纳米治疗的临床应用。通过整合不
                者多使用吸入纳米药物制剂进行治疗，吸入纳米药                            同学科的知识，研究人员可以更好地理解纳米材料
                物的制剂工程面临独特的挑战。首先，NP大小的选                           的生物行为和临床效果，从而设计出更为有效的治
                择尤为关键，气溶胶粒径决定了肺部沉积的部位：粒                           疗方案。此外，跨学科的合作也有助于加速临床研
                径<5 μm的颗粒可到达下呼吸道，而1~3 μm的颗粒                       究的进展，推动纳米技术的临床转化。这种多学科
                可实现最佳的肺泡沉积；粒径过小（<1 μm）可能被                         交叉的研究模式，将为哮喘患者提供更为精准和个
                呼出，过大（>5 μm）则可能沉积于上呼吸道而未达                         性化的治疗选择。
                肺部 。其次，雾化稳定性也是纳米制剂吸入递送
                    ［8］
                                                                  7  结 论
                的关键难题之一，雾化过程中的剪切力可能导致纳
                米载体结构破坏或药物泄漏。Jang等               ［51］ 开发的可电           综上所述，纳米技术的运用虽然面临诸多问
                离⁃mRNA 脂质复合物通过优化纳米材料配方显著                          题，但可以建立统一的评估标准，进行持续的研究
                提高了雾化稳定性。因此，确保在生产过程中选择                            和技术创新，从而克服这些挑战。纳米技术在哮喘
                合适的纳米载体，同时保证每批次的纳米载体都符                            诊断和治疗中的应用前景广阔，尤其是在哮喘糖皮
                合质量标准，是实现临床转化的前提。                                 质激素抵抗、气道重塑等关键难题上取得了突破性
                    针对哮喘患者，纳米材料的选择也受到一定限                          进展。其通过靶向递送与机制创新，优化了哮喘药
                制，某些纳米材料可能会导致哮喘症状加重，因此                            物的生物利用度和靶向性，从而提高药物的治疗效
                纳米材料的长期安全性是临床转化的核心瓶颈之                             果，并有效降低传统糖皮质激素治疗中常见的不良
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