Page 155 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期

第46卷第2期 王雅茹，任晓艳，蔡忠鹤，等. 1例ABO血型系统B*等位基因c.28G>A突变致B抗原减弱的遗传学
2026年2月 分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：309－314 ·311 ·

c.28G>A在ABO基因中的位置见图1C。 坏蛋白质结构功能。ESEfinder预测显示，c.28G>A突
为阐明该突变的致病机制，本研究进行了一系 变创建了1个新的SC35蛋白结合位点，其评分从野
列生物信息学分析（图 2）。从 NCBI 获取不同物种 生型的4.63（低于阈值）显著提升至突变型的5.06（超
ABO基因同源序列，使用Jalview软件进行多序列比 过4.67的阈值）（图2B）。RNAfold预测显示，野生型
对，多物种序列比对结果显示，ABO 糖基转移酶第 与突变型序列的最小自由能均为-29.70 kcal/mol，二
10位的甘氨酸（Gly10）在人、黑猩猩、小鼠、大鼠、牛、 级结构未见显著变化（图 2C）。TMHMM 跨膜拓扑
狗等多种哺乳动物中完全保守（图2A），表明该位点 预测显示，第 10 位氨基酸（p.Gly10）明确位于胞质
在漫长的进化过程中承受了强大的纯化选择压力，对 侧，表明 c.28G>A 突变不改变蛋白质的跨膜拓扑结
维持蛋白质的正常功能至关重要。PolyPhen⁃2预测 构（图 2D、E）。IUPred2A⁃ANCHOR 预测提示，突变
p.Gly10Arg为“良性”（评分0.064），提示其不直接破 后胞质尾区的蛋白相互作用倾向性评分略有增加

A B

C
10，000 20，000 30，000
ABO

ABO mRNA

ABO
Exon 7
Exon 1 Miscellaneous Exon 6

c.28G>A Exon 2 Exon 3 Mature peptide
（p.Gly10Arg）
Exon 4 Difference
Miscellaneous

NG_006669

c c g a g a c c a g a c g c g g a g c c a t g g c c g a g g t g t t g c g g a c g c t g g c c g g t g a g t g c a g g c c t c g g
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ABO

ABO mRNA
1 5
Met Ala Glu Val Leu Arg Thr Leu Ala
ABO
Exon 1

c.28G>A（p.Gly10Arg）

A：Chromatogram of the proband showing the c.28 site. B：Chromatogram of the proband’s mother at the c.28 site. C：Schematic diagram of the
ABO gene structure. The region within the red dashed box is magnified，indicating the location of the c.28G>A mutation at the terminus of exon 1.
图1 ABO基因c.28G>A突变测序结果
Figure 1 Sanger sequencing results of the ABO gene revealing the c.28G>A mutation