Page 7 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 南京医科大学学报（自然科学版）
2026年3月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·315 ·

·专题研究：肿瘤·

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脂质摄取在卵巢癌微环境中诱导CD4 调节性T细胞表达PD⁃1
和CTLA⁃4的作用

刘志洁，陶子琦，黄 希，张月露，严丽娜，周凌飞，黄梦卉，王 芳 *

南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029

［摘 要］ 目的：探究卵巢癌（ovarian cancer，OV）浸润性CD4 调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的脂质摄取与积累情况，及
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其与CD4 Treg中程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD⁃1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白⁃4（cytotoxic T⁃
lymphocyte associated protein 4，CTLA⁃4）表达的相关性。方法：采用亲脂性荧光染料 BODIPY™ 493/503 和荧光脂肪酸探针
BODIPY™ 500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系（ES⁃2、SKOV3、CAOV3）上清液共培养的人源CD4 Treg的
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细胞内脂质含量和脂质摄取能力；使用脂肪酸氧化抑制剂（Etomoxir）、脂肪酸合成抑制剂（C75）和脂肪酸摄取抑制剂磺基⁃N⁃琥
珀酰亚胺油酸酯（sulfo⁃N⁃succinimidyl oleate，SSO）干预脂质代谢；通过流式细胞术分析 CD4 Treg 上免疫抑制分子 PD⁃1 和
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CTLA⁃4的表达。结果：OV组织CD4 Treg相比传统CD4 T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力（P均< 0.01）。在体外实
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验中，与基础培养基相比，OV细胞培养上清可显著提升CD4 Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力（P均< 0.05），其中CAOV3
来源的上清作用最为显著。此外，CAOV3上清液还能提升CD4 Treg中PD⁃1与CTLA⁃4的表达（P < 0.05）。CD4 Treg的脂质积
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累随 CAOV3 上清浓度增加呈剂量依赖性上升（P < 0.05），且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性（P <
0.05）。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4 Treg 脂质积累及PD⁃1、CTLA⁃4的高表达（P < 0.05）；而
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脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论：OV微环境通过促进CD4 Treg的脂质摄取，提高细胞内脂
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质含量，促进其免疫抑制分子PD⁃1和CTLA⁃4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。
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［关键词］ 卵巢癌；CD4 Treg；脂质；PD⁃1；CTLA⁃4
［中图分类号］ R737.31 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2026）03⁃315⁃09
doi：10.7655/NYDXBNSN251129

The role of lipid uptake in inducing PD⁃1 and CTLA⁃4 expression on CD4 regulatory T
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cells in the ovarian cancer microenvironment

LIU Zhijie，TAO Ziqi，HUANG Xi，ZHANG Yuelu，YAN Lina，ZHOU Lingfei，HUANG Menghui，WANG Fang *
Department of Laboratory Medicine，Branch of National Clinical Research Center for Laboratory Medicine，the First
Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

［Abstract］ Objective：This study aimed to investigate the lipid metabolism characteristics，particularly lipid uptake and
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accumulation of regulatory CD4 T cells（Treg）in the ovarian cancer microenvironment，and its potential impact on the expression of
programmed cell death protein 1（PD⁃1）and lymphocyte associated protein 4（CTLA⁃4）. Methods：The lipophilic fluorescent dye
TM
BODIPY 493/503 and the fluorescent fatty acid probe BODIPY™ 500/510 C1 C12 were used to detect intracellular lipid content and
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lipid uptake capacity，respectively，in human CD4 Tregs isolated from ovarian cancer tissues or co⁃cultured with supernatants from
various ovarian cancer cell lines（ES⁃2，SKOV3，CAOV3）. Lipid metabolism was modulated using the fatty acid oxidation inhibitor
Etomoxir，the fatty acid synthesis inhibitor C75，and the fatty acid uptake inhibitor sulfo⁃N⁃succinimidyl oleate（SSO）. Lipid content
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and the expression of immunosuppressive molecules PD ⁃ 1 and CTLA ⁃ 4 were analyzed by flow cytometry. Results：CD4 Treg
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infiltrating ovarian cancer tissues exhibited significantly higher lipid content and lipid uptake capacity compared to conventional CD4 T
［基金项目］ 国家自然科学基金（82273199）；江苏省自然科学基金（BK20221417）；南京医科大学齐鲁临床研究基金
（2024KF0264）；江苏省人民医院妇幼高质量发展基础研究面上项目（GZL2507）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wangfang@njmu.edu.cn（ORCID：0000⁃0002⁃6631⁃2045）
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