Page 11 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 刘志洁，陶子琦，黄 希，等. 脂质摄取在卵巢癌微环境中诱导CD4+调节性T细胞表达PD⁃1和CTLA⁃4
2026年3月 的作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：315-323 ·319 ·

A Unstained Medium Hosepic ES⁃2 SKOV3 CAOV3
10 7 10 7 10 7 10 7 10 7 10 7
10 6 10 6 13.1% 10 6 21.2% 10 6 42.1% 10 6 60.9% 10 6 80.3%
10 5 0.1% 10 5 10 5 10 5 10 5 10 5
SSC⁃A 10 4 3 10 4 3 10 4 3 10 4 3 10 4 3 10 4 3
10
10
10
10
10
10
3 0 0 3 0 3 0 3 0 3 0 3
-10 -10 -10 -10 -10 -10
4
4
4
4
4
4
0 10 10 5 0 10 10 5 0 10 10 5 0 10 10 5 0 10 10 5 0 10 10 5
BODIPY493/503
B
Unstained Medium Hosepic ES⁃2 SKOV3 CAOV3
7 7 7 7 7 7
10 10 10 10 10 10
10 6 10 6 10 6 10 6 10 6 10 6
10 5 4 10 5 4 10 5 4 10 5 4 10 5 4 10 5 4
SSC⁃A 10 3 0.6% 10 3 19.6% 10 3 23.4% 10 3 37.6% 10 3 75.1% 10 3 83.1%
10
10
10
10
10
10
-10 0 3 -10 0 3 -10 0 3 -10 0 3 -10 0 3 -10 0 3
5
5
4
5
4
5
4
5
5
4
4
4
0 10 10 10 6 0 10 10 10 6 0 10 10 10 6 0 10 10 10 6 0 10 10 10 6 0 10 10 10 6
BODIPY500/510 C1C12
****
C 100 **** D （%） 100 ****
（%） 80 ** C12 + C1 80 *
BODIPY493/503 + 60 BODIPY500/510 60
40
40
20
20
0 0
Medium Hosepic ES⁃2 SKOV3 CAOV3 Medium Hosepic ES⁃2 SKOV3 CAOV3
+
A：Representative flow cytometry plots of lipid content in CD4 Tregs co⁃cultured with supernants from different OV cell lines. B：Representative
*
+
flow cytometry plots of lipid uptake by CD4 Tregs. C，D：Statistical graphs of lipid content（C）and lipid uptake（D）. P < 0.05 and *** P < 0.001（n=3）.
图2 与不同卵巢癌细胞上清液共培养的CD4 Treg脂质含量及摄取能力分析
+
+
Figure 2 Analysis of lipid content and uptake in CD4 Treg co⁃cultured with supernatants from different ovarian cancer cells
2.3 脂质代谢促进CD4 Treg的PD⁃1和CTLA⁃4表达 究表明，静息状态下CD4 Treg优先利用 FAO和丙酮
+
+
CD4 Treg与CAOV3的TSN共培养，流式检测其 酸 依 赖 的 氧 化 磷 酸 化（oxidative phosphorylation，
+
脂质含量及免疫抑制分子PD⁃1和CTLA⁃4的变化情 OXPHOS）来满足其能量需求，这与依赖糖酵解的
况 ，结 果 显 示（图 4A、B），与 Medium 组 相 比 ，与 Th1、Th2和Th17细胞形成对比 。这种代谢倾向与
［8］
CAOV3 TSN共培养的CD4 Treg的脂质含量及免疫抑 关键转录因子Foxp3密切相关，Foxp3通过抑制髓细
+
+
制分子 PD⁃1 和 CTLA⁃4 的比例均显著升高（P 均< 胞增生原癌基因表达和糖酵解来维持 CD4 Treg 的
0.05）。与之前的实验类似，CD4 Treg给予脂质代谢 调节功能，从而在乳酸丰富和葡萄糖低的TME中赋
+
［9］
抑制剂处理。流式细胞术分析显示，脂肪酸摄取抑 予肿瘤细胞代谢优势 。Foxp3不仅促进线粒体编
制剂SSO显著降低了CD4 Treg中PD⁃1（图4C、D）和 码基因的上调，同时还增强呼吸能力并促进脂肪酸的
+
［10］
CTLA⁃4（图 4E、F）的表达（P 均<0.05），而使用 FAO 利用以支持OXPHOS 。线粒体复合体Ⅲ缺陷，通
抑制剂Etomoxir和脂肪酸合成抑制剂C75，相比对照 过损害 Treg 免疫抑制功能而不改变 Foxp3 表达，从
组，CD4 Treg细胞的PD⁃1和CTLA⁃4表达差异均无 而促进了系统性自身免疫性疾病的发生 ［11］ ，强调了
+
统计学意义（P均>0.05）。这些数据表明，在 TSN 存 线粒体功能在CD4 Treg中的关键作用。
+
在的情况下，CD4 Treg 的脂质摄取和积累增强，从 细胞内脂质主要来自内源性合成增加和外源
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而维持表面抑制分子PD⁃1和CTLA⁃4的表达。 性摄取增强。相关研究表明，从TME中获取的脂质
是维持免疫细胞功能的主要物质。快速增殖的
3 讨 论
CD4 T 细胞通过增加活性脂肪酸摄取来支持代谢
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代谢重编程是 CD4 Treg 在 TME 中为维持其自 需求 ［12］ ；而静息记忆 CD8 T 细胞则利用细胞内脂
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身免疫抑制功能及自身稳态的基本特征。相关研 解 ［13］ 。另有研究发现，肿瘤浸润 CD8 T 细胞通过
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