Page 14 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期
               ·322 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年3月


                  与上述发现一致，本研究通过流式细胞术发现                          制与共培养模型中观察到的CD8 T细胞糖酵解相关
                                                                                              +
              OV 浸润性CD4 Treg细胞的脂质含量及脂质摄取显                       基因显著下调的现象一致            ［24］ ，共同揭示了TME通过
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              著高于CD4 Tconv。随后通过体外共培养实验进一                        诱导 CD8 T 细胞的代谢重编程，导致其代谢功能受
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                                                                         +
              步证实CD4 Treg通过增强脂质摄取维持其免疫抑制                        损与抗肿瘤能力受限。这些研究共同表明，在 OV
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              表型。接着本研究验证了细胞外脂质对CD4 Treg内                        的 TME 中，不同细胞的代谢需求具有较大的异质
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              脂质含量的影响：CD4 Treg 脂质含量与 TSN 浓度呈                    性，其中，CD4 Treg 的脂质摄取增强对维持其免疫
                                                                             +
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              明显依赖关系，且CD4 Treg内脂质含量与外部脂肪                        抑制功能具有重要意义。
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              酸浓度呈正相关。随后检测了脂肪酸生物合成对                                  这些结果表明 TSN 可能通过调节脂肪酸供给，
              细胞内脂质含量的影响，但抑制脂肪酸合酶（使用                            维持CD4 Treg的脂质形成与免疫抑制表型。当然，
                                                                         +
              C75）并未降低CD4 Treg脂质含量，提示在本研究模                      本研究尚未探索CD4 Treg细胞亚群，课题组前期研
                                                                                   +
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              型中 CD4 Treg 脂质含量可能不依赖脂肪酸生物合                       究显示，CCR8在OV浸润的CD4 Treg细胞上显著高
                                                                                             +
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              成。使用靶向脂代谢摄取分子 CD36 的抑制剂 SSO                       表达，靶向CCR8可以抑制Treg分化             ［25］ ，后续会进一
              后，CD4 Treg 脂质含量显著降低，其表面抑制分子                       步研究CCR8亚群的特征，并在未特异性敲除CD36
                     +
              PD⁃1和CTLA⁃4表达也随之减少。这一发现与肿瘤                        的小鼠CD4 Treg细胞中观察其对肿瘤发展的影响，
                                                                           +
              免疫代谢领域的最新进展相吻合                ［17］ 。本研究数据         这些有待未来深入研究。
              表明，脂肪酸摄取抑制剂SSO（其靶点为CD36）能够                             综上所述，本研究进一步证实了 OV 的 TME 中
              有效逆转 CAOV3 的 TSN 诱导的 PD⁃1 及 CTLA⁃4 高              CD4 Treg存在脂代谢异常，并揭示该CD4 Treg通过
                                                                    +
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              表达，这强烈提示外源性脂质摄取是调控Treg免疫                          增强脂质摄取以维持其免疫抑制表型。因此，靶向
              抑制表型的关键上游事件。近期的高水平研究解                             CD4 Treg的脂质摄取可能成为OV的潜在治疗策略。
                                                                    +
              释了这一现象的潜在机制：Ding 等               ［18］ 研究揭示，           利益冲突声明：
              TME 中的代谢物乳酸（同样是糖酵解的产物，常与                              所有作者声明无利益冲突。
                                                                    Conflict of Interests：
              脂质代谢紊乱共存）能通过Foxp3⁃USP39信号通路，
              特异性促进CTLA⁃4 pre⁃mRNA 的剪接与成熟，从而                        All authors declare no conflict of interests.
                                                                    作者贡献声明：
              上调其蛋白表达。同一团队还发现，乳酸也能促进
                                                                    刘志洁负责实验操作、数据分析和撰写文章初稿；陶子
              Treg 细胞上 PD⁃1 的表达。这些证据共同描绘出一                      琦负责文章校对、数据分析及实验设计；黄希负责文章修订及
              个可能的机制模型：OV 的 TME 可能通过提供丰富                        完善；张月露和严丽娜参与细胞培养及数据分析；周凌飞和黄
              的脂质等代谢物，在转录后剪接、翻译等层面共同                            梦卉负责文献检索；王芳负责项目设计、文章审阅及修订。
              调控 PD⁃1 与 CTLA⁃4 的表达，从而协同增强 Treg 的                    Author’s Contributions：
              免疫抑制能力。因此，靶向 Treg 的脂质摄取通路                             LIU Zhijie was responsible for experimental operation，data
             （如 CD36），不仅可能减少其胞内脂质储存，更可能                         analysis，and drafting the initial manuscript；TAO Ziqi was res⁃
              通过下调 PD⁃1 及 CTLA⁃4 等关键免疫检查点分子，                    ponsible for manuscript proofreading，data analysis，and experi⁃
              从根本上逆转其功能状态，这为联合免疫检查点抑                            mental design；HUANG Xi was responsible for manuscript revi⁃
                                                                sion and refinement；ZHANG Yuelu and YAN Lina participated
              制剂的治疗策略提供了新的理论依据。
                                                                in cell culture experiments and data analysis；ZHOU Lingfei
                  TME是一个复杂的生态系统，其高度的代谢异
                                                                and HUANG Menghui participated in literature retrieval；
              质性决定了浸润免疫细胞的功能与命运。在此环
                                                                WANG Fang was responsible for project design，manuscript
              境中，OV 细胞表现出显著的代谢适应性，其强烈的                          review，and revision.
              糖酵解与谷氨酰胺分解倾向为快速增殖和转移提
                                                                ［参考文献］
              供了物质基础       ［19-20］ 。同时，在 OV 细胞生长环境中，
                                                                ［1］ WEBB P M，JORDAN S J. Global epidemiology of epithe⁃
              CD4 Treg比效应T细胞具有更高的糖摄取和糖酵解
                  +
                                                                     lial ovarian cancer［J］. Nat Rev Clin Oncol，2024，21（5）：
              水平  ［21］ ，通过增强Treg细胞的mTOR信号通路           ［22］ ，增
                                                                     389-400
              强糖酵解，维持其功能。
                                                                ［2］ BUCK M D，SOWELL R T，KAECH S M，et al. Metabolic
                  这种活跃的代谢同时导致乳酸等代谢产物的                                instruction of immunity［J］. Cell，2017，169（4）：570-586
              累积，其中乳酸已被证明可直接结合 CD8 T 细胞上                        ［3］ PANDURO M，BENOIST C，MATHIS D. Tissue tregs［J］.
                                                    +
              的葡萄糖转运蛋白         ［23］ ，从而抑制葡萄糖摄取。该机                    Annu Rev Immunol，2016，34：609-633
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