Page 8 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期
·316 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年3月

cells（P < 0.01）. Among the ovarian cancer tumor supernatant tested in vitro，CAOV3⁃derived supernatant most significantly enhanced
+
intracellular lipid content and uptake capacity in CD4 Treg relative to basal medium（P < 0.05）. Furthermore，CAOV3⁃conditioned
+
medium upregulated PD⁃1 and CTLA⁃4 expression in CD4 Treg（P < 0.05）. This was accompanied by a concentration⁃dependent
increase in both lipid accumulation and fluorescent fatty acid analog uptake（P < 0.05）. Notably，the fatty acid uptake inhibitor SSO
+
effectively reversed the CAOV3 supernatant⁃induced lipid accumulation（P < 0.05）in CD4 Treg and the elevated expression of PD⁃1
and CTLA ⁃ 4（all P < 0.05），whereas the oxidation inhibitor Etomoxir and the synthesis inhibitor C75 had no significant effect.
+
Conclusion：The ovarian cancer microenvironment promotes lipid uptake in CD4 Tregs，leading to intracellular lipid droplet
accumulation，which in turn enhances their immunosuppressive function，as evidenced by upregulated PD⁃1 and CTLA⁃4 expression.
Targeting the fatty acid uptake pathway may represent a potential strategy to reverse Treg⁃mediated immunosuppression in ovarian
cancer.
+
［Key words］ ovarian cancer；CD4 Treg；lipid；PD⁃1；CTLA⁃4
［J Nanjing Med Univ，2026，46（03）：315⁃323］

卵巢癌（ovarian cancer，OV）病死率在妇科肿瘤 OV 细胞培养上清共培养的体外实验，重点分析
中位居前列，在过去50年中，其发病率显著增加 。 CD4 Treg细胞内脂质含量及与其免疫抑制分子PD⁃1
［1］
+
OV 的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）具 和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白⁃4（cytotoxic T⁃lym⁃
+ phocyte associated protein 4，CTLA⁃4）表达的相关性，
有高度的免疫抑制性，CD4 调节性T细胞（regulatory T
cell，Treg）是主要的抑制因素之一 。CD4 Treg是控 为OV的临床治疗及免疫功能评估提供依据。
［2］
+
制包括过敏、自身免疫和对微生物反应在内多种类型
1 对象和方法
免疫反应的关键调节因子 。一方面，CD4 Treg细胞
［3］
+
可以抑制自身免疫反应，另一方面，它还能够抑制 1.1 对象
抗肿瘤免疫反应，促进癌症的发生发展。 病例入组标准如下：OV 初诊患者，未接受过手
在多种肿瘤中，Treg 细胞的脂质代谢重编程与 术、化疗及其他免疫治疗；病例均经病理学确诊；无
其免疫抑制功能密切相关。研究发现，老年肺鳞癌 其他恶性肿瘤病史，无重大传染病史，无其他严重
患者Treg细胞内甾醇O⁃酰基转移酶2（sterol O⁃acyl⁃ 疾病。本研究根据入组标准纳入了 2023 年 8 月—
transferase 2，SOAT2）表达上调，通过激活 SREBP2⁃ 2024 年 12 月就诊于南京医科大学第一附属医院的
HMGCR⁃GGPP通路重塑胆固醇代谢，进而增强其抑 OV患者10例，年龄（54.80±4.34）岁。其中，1例高级
制功能并诱导 CD8 T 细胞衰老 。在肝癌（包括脂 别浆液性腺癌，FIGO 分期Ⅱ期；8 例高级别浆液性
［4］
+
肪性肝病相关肝细胞癌）中，Treg细胞与癌相关成纤 腺癌，FIGO分期Ⅲ期；1例高级别浆液性腺癌，FIGO
维 细 胞（cancer ⁃ associated fibroblast，CAF）通 过 分期Ⅳ期。收集患者的肿瘤组织标本。本研究经
TNFSF14⁃TNFRSF14 信号轴相互作用，其脂质代谢 南京医科大学第一附属医院伦理委员会批准（伦审
通路的改变共同驱动免疫抑制微环境的形成 。结 号：2023⁃SR⁃350），严格遵守医学伦理规范。
［5］
直肠癌研究揭示，膳食补充己酸可干扰Treg细胞的 健康志愿者入组标准如下：无自身免疫性疾
脂质代谢，削弱其分化与免疫抑制能力，从而增强 病、免疫缺陷性疾病；近期没有接受免疫调节治疗；
［6］
抗肿瘤免疫 。此外，黑色素瘤、乳腺癌及头颈鳞状 不存在活动性感染或慢性炎症性疾病；样本采集前
细胞癌的TME内，Treg细胞通过SREBP信号通路协 志愿者均签署知情同意书。21 例健康志愿者每次
调脂质合成，此举不仅维持了其功能适应性，还上 自愿提供50 mL新鲜外周血。

调了程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell death 人卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3、人卵巢腺
protein 1，PD⁃1）等免疫检查点分子的表达 。这些 癌细胞株CAOV3、人卵巢透明细胞癌细胞株ES⁃2和
［7］
研究共同表明，靶向Treg细胞的脂质代谢通路有望 人卵巢表面上皮细胞株 Hosepic 均购自中科院上海
成为改善肿瘤免疫治疗的新策略。 细胞库。
本研究通过流式细胞术分析OV肿瘤组织中浸润 倒置显微镜（Olympus公司，日本），MoFlo Astrios
性CD4 Treg内脂质含量及脂质摄取，利用CD4 Treg与 EQ 流式细胞分选仪、Ctoflex 流式分选仪（贝克曼公
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