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第46卷第9期               梁佳恩,伍卓乐,景香香. 声动力治疗黑色素瘤相关声敏剂的研究进展[J].
                  2026年9月                     南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(9):1421-1428                      ·1423 ·


                                                                                 [7]
                剂主要有这 3 种类型:包裹小分子声敏剂的纳米脂                          成人体系统损害 ,非生物降解和潜在的生物安全
                质体、传递声敏剂的介孔材料以及自组装声敏剂 。                           问题使无机声敏剂无法广泛应用在临床上                      [19] ,因
                                                         [15]
                    以纳米脂质体为例。纳米脂质体通常是由双                           此,对于无机声敏剂的研究还需继续探索。
                层结构的磷脂组成        [20] ,具有较好的肿瘤靶向性以及
                                                                  4 第3代多功能杂合声敏剂
                稳定性。容逍等        [21] 研究仿生纳米脂质体包裹声敏
                剂姜黄素时发现其不仅能提高声敏剂的肿瘤靶向                                 无机声敏剂和有机声敏剂虽然在MM的SDT治
                性,还增加了药物的摄取,进而增加了MM细胞的凋                           疗中具有一定的疗效,但是单一的声敏剂无法发挥
                亡数目,此外还能通过增加 ROS 的产量来提升对                          出优异的抗肿瘤效果。为了提高对 MM 的治疗效
                MM细胞的抑制作用。                                        果,研究者们尝试将两种声敏剂结合起来,形成一
                    其他两种类型的有机纳米声敏剂同样可以提                           种新的杂合声敏剂。
                高自身的通透性以及肿瘤靶向性,尤其是介孔材料                            4.1  MOF
                中的金属有机框架(metal⁃organic framework,MOF),                MOF 是由金属离子与有机配体通过配位键自
                在MM细胞治疗研究上有较突出的表现。                                组装而成的一种纳米材料            [34] ,它既属于有机纳米声

                3.2  无机纳米声敏剂                                      敏剂,也属于杂合声敏剂。MOF不仅能发挥出多种
                    相比有机声敏剂,无机声敏剂具有更好的稳定                          声敏剂的功能,而且还有其他的优势                  [35] :①作为纳
                性 [22-23] 。并且无机金属声敏剂因其独特的半导体性                     米载体装载其他药物;②缓解 TME 中缺氧环境;
                质,能够在特定条件下触发电子(e )和空穴(h )的                        ③协同其他治疗方式来提高 SDT 的抗肿瘤作用;
                                                          +
                                               -
                产生,从而产生ROS       [24] 。                           ④提高肿瘤靶向性,减少不良反应。
                    目前常用的无机声敏剂有以下几种:钛(Ti)基                            目前,越来越多的MOF 在治疗MM的研究中展
                纳米材料、金(Au)基纳米材料、铂(Pt)基纳米材料、                       现了不俗的效果。如 Jiao 等         [36] 和 Liang 等 [37] 通过不
                锰(Mn)基纳米材料等,它们在MM的SDT治疗研究                         同的材料合成新型MOF,发现其不仅具有无机声敏
                中都发挥出一定的抑制作用。如 Harada 等                [25] 发现    剂的稳定性,而且还克服了有机声敏剂水溶性差等
                并证明了被 US 激活的二氧化钛(TiO2)纳米颗粒对                       局限,提高了声敏剂的靶向性,有效抑制了MM细胞
                MM 细胞具有显著的杀伤作用,并且 TiO2具备良好                        的增殖。不过现如今对于 MOF 的研究还处于初步
                的生物相容性      [26] 等优势,但是TiO2中e ⁃h 的快速重             阶段,存在着许多不足,如:①声致发光激活MOF所
                                                     +
                                                  -
                组却会限制 ROS 的产量,进而降低其 SDT 功效                [27] ;  产生的治疗效率仍不理想;②MOF治疗机制不完全
                Sazgarnia 等 [28] 发现金纳米粒子(gold nanoparticle,       清楚;③US 参数的变化对基于 MOF 的 SDT 影响还
                Au NP)能使 MM 荷瘤小鼠体内的肿瘤体积缩小,但                       需继续研究 。
                                                                            [23]
                是前提条件是Au NP需要额外的强脉冲光照射才能                          4.2  其他杂合声敏剂
                产生足量的ROS对肿瘤细胞产生较好的毒性作用 。                              除了MOF,人们还尝试研究其他不同的杂合声
                                                          [29]
                    此外研究者们还发现铂纳米粒子(platinum                       敏剂对MM的抑制作用。如Kayani等              [38] 将Au NP和
                nanoparticle,Pt NP)在US照射下能抑制周围温度升                 姜黄素相结合,加强了姜黄素的稳定性,而结合的
                高,将其作为声敏剂可以有效解决温度升高导致                             Au NP 也不需要额外添加强脉冲光的照射,并且产
                SDT 抗肿瘤能力下降的问题           [30] ,并且其还具有优异           生的ROS要比使用单一声敏剂更多,因此也具有较
                的生物相容性、高反应性和电催化性质等优点                      [31] ;  好的抗MM细胞作用。
                而二氧化锰(MnO2)除了具有生物安全性外,还能降                             两种或以上的有机物相结合所形成的杂合声
                解肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的              敏剂也对MM具有一定的抑制作用。如Behzadpour
                H2O2和耗竭细胞内的谷胱甘肽(glutathione,GSH),                 等 [39] 和Liu等 [40] 将两种或多种有机声敏剂相结合并
                这不仅缓解了缺氧,还能减少ROS被消耗的数量进                           发现其不仅能提高单一声敏剂的稳定性,而且还能
                而提高 ROS 的含量       [32] ,对 MM 细胞发挥出高效的             降低线粒体膜电位,通过激活线粒体⁃半胱天冬蛋白
                SDT治疗效果。                                          酶凋亡通路来诱导大量MM细胞凋亡。
                    除了上述的几种无机声敏剂,还有很多其他的                              除此之外,多种无机声敏剂的结合也可以改善
                金属纳米粒子在治疗 MM 中起到一定的效果,但是                          彼此的局限性进而提高 SDT 的疗效,如 Perota 等               [41]
                无机声敏剂在体内难以降解             [33] ,长期累积可能会造           研发TiO2/Au声敏剂,不仅能有效克服单一无机声敏
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