Page 152 - 南京医科大学自然版

第46卷第9期
·1422 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月

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床转化前景 。但是要想对 MM 有较好的 SDT 效
1 SDT的作用机制
果，选择一种合适的声敏剂是非常重要的，因此研
究者们不断对声敏剂进行创新，发展出不同的声敏 虽然研究者们对 SDT 进行了详细并深入的研
剂来探索对MM的抑制作用。文章主要通过第1代 究，但是目前对于它的作用机制仍没有确切的定
小分子声敏剂、第2代纳米声敏剂、第3代多功能杂 论，简单理解就是通过 US 刺激声敏剂从而产生
合声敏剂以及联合其他治疗方式的声敏剂来介绍 ROS，然后诱导细胞凋亡。目前大部分学者认为SDT
各种声敏剂在MM治疗的发展以及治疗效果。 可能的作用机制主要通过以下进行解释（图1）。

Bubble breakage
Ultrasound
Directly damage cells

ROS
Release thermal energy
Cavitation buddle Sound sensitizer
（Ground state）
Release energy
Induction of cell apoptosis
Oxygen
Sound sensitizer
（Excited state）
图 1 SDT可能作用机制
Picture 1 Possible mechanisms of SDT

1.1 物理作用机制——空化效应 小分子声敏剂在SDT的治疗上具有一定的优势 ［13-14］ ：
US 在液体中传播时会引起液体内部压力的变 ①能产生较多的 ROS；②能较好地控制 SDT 的治疗
化，当 US 的强度足够大时会产生微气泡，称为超声 效率；③有较好的生物降解性。
空化现象。这种现象主要分两种：稳定空化和惯性 目前，应用在SDT治疗的有机小分子声敏剂主要
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空化 。稳定空化是通过产生微流效应和剪切力等 为以下几种 ：卟啉和酞菁、呫吨化合物、吩噻嗪化合
导致细胞膜结构发生破坏，而惯性空化则是在高强 物、氟喹诺酮类抗生素、天然产物及其他有机小分子
度US作用下使微气泡瞬间崩溃，直接对肿瘤组织和 声纳敏化剂，其中卟啉类声敏剂是最常用的一种。为
血管造成物理损伤，并且同时促进声致发光。在发 了探究有机小分子声敏剂对MM细胞的抑制作用，Hu
生空化效应的过程中，所产生的空化泡会导致细胞 等 ［16］ 研究并发现 5⁃氨基乙酰丙酸（5⁃aminolevulinic
膜产生短暂性的微孔，称为声致穿孔效应，其有助于 acid，5⁃ALA）能在体内产生原卟啉Ⅸ，促进产生大量
使药物在肿瘤组织中持续达到有效的血药浓度 ［9-10］ 。 的ROS，所产生的ROS可以诱导细胞膜脂质过氧化
［17］
1.2 化学作用机制——ROS的产生 或者与蛋白质相互作用来损害MM细胞 。
ROS的种类主要分为单线态氧（ O2）、羟自由基 虽然有机声敏剂对 MM 有一定的治疗作用，但
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（·OH）、超氧阴离子（O2）、过氧化氢（H2O2）及脂质过 是其本身的缺点如水溶性差、不稳定、血液清除快、
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氧化物（ROOH） 。SDT的核心杀伤机制则是通过 潜在的光毒性损害等 ［7，18］ ，导致其SDT 的疗效不高。
US激活声敏剂，被激活的声敏剂从低能态跃到高能 但是有机声敏剂对于人体的安全性较高，具有清晰
态，随后通过能量传递给予周围的氧分子进而产生 的结构，并且在体内容易被代谢排出，因此若能改
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各种 ROS。ROS 主要通过 3 种途径产生 ［12］ ：声致发 善自身的局限性，将有利于其在临床上的应用 。
光、热解作用、声敏剂直接激活。
3 第2代纳米声敏剂
2 第1代小分子声敏剂
3.1 有机纳米声敏剂
在纳米技术成熟之前，研究者们通常使用有机 为了改善有机小分子声敏剂的局限性，研究者
小分子声敏剂来探索SDT对MM的治疗效果。有机 设计合成了各种有机纳米声敏剂。目前纳米声敏