Page 161 - 南京医科大学自然科学版第1期
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第41卷第1期        陈  静，刘先禹，郑 帼，等. 以癫痫为主要表现的少见KMT2D突变导致Kabuki综合征1例［J］.
                  2021年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（01）：154-156                       ·155 ·


                小，神经系统查体无异常（图1）。                                  相似。该病临床表现复杂多样，以特殊面容、皮肤
                                                                  纹理异常、骨骼发育异常及智力落后等为主要表
                                                                  现，伴有多系统异常。1988 年 Niikawa 等 通过对
                                                                                                       ［2］
                                                                  62 例患者（其中 58 例为日本人）的研究提出了该病
                                                                  的5种典型临床表现：①所有病例均具有特殊面容，
                                                                  包括下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓状眉伴外侧
                                                                  三分之一眉毛稀疏，睑裂细长，鼻扁平，耳大而突出
                                                                  等；②皮纹异常（93％），包括皮纹多皱褶，手部尺侧
                                                                  箕型纹增多，胎儿指垫，第4、5指单一横纹，通贯掌，

                                         A                  B     指纹三角的c或d缺失等；③骨骼畸形（92％），包括
                       图1 特殊面容（A）及手指第5指短小（B）                      脊柱异常（矢状椎骨裂、蝶状椎骨、椎间盘狭窄和/或
                    实验室检查：血常规、肝肾功能、血脂分析、血                         脊柱侧凸），第5手指短、内弯或第5指中节骨短缩，
                清酶谱、血清微量元素未见明显异常，血氨、血乳                            第 4 和/或第 5 掌骨短缩等；④轻至中度智力障碍
                酸、血气分析无明显异常。心脏彩超无异常、腹部                           （92％）；⑤身材矮小（83％）。其他常见的临床表现
                彩超提示马蹄肾。心电图、心脏彩超、胸部X线摄片                           为各个系统异常，如肌张力低下、癫痫发作、喂养困
                无异常。头颅核磁提示左侧颞极多发小片状稍长                             难、免疫功能紊乱所致反复感染、听力损害和/或内耳
                                                                                                            ［5］
                T2信号影。染色体核型分析：46，XX正常女性。                          畸形、先天性心脏缺损、泌尿生殖系统畸形、唇裂 和/
                                                                                                   ［6］
                    患儿及父母至上海交通大学医院附属新华医                           或腭裂、牙齿畸形、上睑下垂和斜视 等眼动力异
                院各抽血 2 mL 进行医学全外显子检测，结果显示                         常、生长激素缺乏、女性性早熟等。本文报道的12岁
                KMT2D基因的1个杂合突变，其遗传模式为常染色                          女孩，具有特殊面容、轻度智力障碍、手指畸形、高
                体显性遗传。人类基因突变数据库（human gene                        腭弓、身材矮小、癫痫发作、马蹄肾多系统的临床表
                mutation database，HGMD）定 义 为 致 病 突 变 ：            现，但表现均较轻，直至7岁出现反复癫痫发作方来
                c.6109G>C（编码区第 6 109 位核苷酸由鸟嘌呤变异                   就诊。
                为胞嘧啶），导致氨基酸改变p.ASP2037His（第2 037                      Kabuki综合征常合并癫痫，2017年日本学者报
                位氨基酸由天冬氨酸变异为组氨酸），为错义突变，                           道 14 例中 5 例伴癫痫发作（36%） ，与我国 Kabuki
                                                                                                ［4］
                改变了氨基酸的极性。对患儿的父母 KMT2D 基因                         综合征患儿合并癫痫的发病率（37%）相当。癫痫起
                相应序列进行 Sanger 测序验证，未检测到与患儿相                       病年龄6个月~6岁，平均3.6岁，发作频率在起病初
                同的变异。因此推测患儿为新发变异（de novo），但不                      期较高，后随年龄增长逐渐减少，至青春期前后消
                除外父母样本生殖细胞嵌合可能。因其为杂合错义                            失，癫痫持续时间3~15年，平均9.5年。发作类型可
                突变，我们采用Polyphen和SIFT软件对其蛋白功能                      有多种，多数为局灶运动性发作，表现头眼向一侧
                表达进行预测，提示该位点突变改变蛋白结构，影响                           偏转，也可为其他发作类型，如肌阵挛发作及癫痫
                其生物功能，认为该基因位点突变是有害的。                              持续状态 ；偶有伴发癫痫性痉挛 、肌阵挛、失张
                                                                          ［4］
                                                                                                 ［7］
                    本例患儿3年内多次行2 h视频脑电图（VEEG）                      力、肌阵挛⁃失张力或不典型失神发作等，其脑电图
                检查，对其脑电图进行详细分析，早期脑电图（EEG）                         异常放电特征与发作类型相对应。
                背景正常，额区不典型异常放电，随着时间推移，发                               本例患儿以癫痫发作为主诉就诊，发作类型为
                作间期痫样放电波形刻板，为额区局灶性高波幅双                            局灶性发作，针对发作类型抗癫痫药物治疗 3 年仍
                相棘慢复合波，双侧同步或左右游走性发放，慢波                            间断发作，逐渐调整抗癫痫药物至今，目前3种药物
                睡眠期放电增多但无明显扩散，背景活动未见明显                            联合，添加第 3 种药（拉考沙胺）后随访至今 6 个月
                异常。                                               无发作，还需密切随访观察，定期监测其临床发作
                                                                  和脑电图。国内外文献提示多数情况下癫痫发作
                2  讨 论
                                                                  控制良好，甚至完全消失 ，而本例患儿控制困难，是
                                                                                        ［8］
                    Kabuki 综合征是一种罕见病，最初由日本学者                      否与疗程有关，尚不明确，因仅有1例无法总结，继续
                报道其发病率为 1/32 000，后随着对该病认识的深                       密切随访观察，希望能收集更多病例进行分析。
                入，各国陆续有病例报道，不同种族发生率与日本                                关于 Kabuki 综合征合并癫痫脑电图放电模式
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