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南京医科大学学报（自然科学版） 第41卷第1期
·154 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2021年1月

·综 述·

以癫痫为主要表现的少见KMT2D突变导致Kabuki综合征1例

陈 静 ，刘先禹，郑 帼，杨 逍，曹子璇，王晓雨
*
南京医科大学附属儿童医院神经内科，江苏 南京 210008

［关键词］ Kabuki综合征；癫痫；KMT2D基因突变；脑电图放电模式；长期随访
［中图分类号］ R729 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）01⁃154⁃03
doi：10.7655/NYDXBNS20210129

歌舞伎综合征（kabuki syndrome，Kabuki 综合 图正常，未予治疗；其后 2 年余间（至 2017 年 5 月）
征，OMIM#147920 和 OMIM#300867）最早由日本学 共发作 3 次，伴或不伴发热，发作形式同前，每次发作
［1-2］
者 Nikaya 于 1981 年报道，因特殊面容如同日本 均伴有呕吐，持续数分钟后能自行缓解；2017年5月
歌舞伎样而得名。Kabuki 综合征是由赖氨酸甲基 视频脑电图异常（醒睡各期大量双侧额极中波幅尖
转移酶 2D［lysine（K）⁃specific methyltransferase 2D， 慢波发放），期间（2016 年 6 月 29 日）行头颅 MRI 检
KMT2D］基因（300128）或赖氨酸去甲基酶 6A（ly⁃ 查，结果提示右侧大脑脚长 T2 信号影，诊断癫痫。
sine demethylase 6A，KDM6A）基因（602113）突变导 2017年 5 月起开始口服奥卡西平（OXC），发作次数
致。临床表现为多系统先天性异常，如小头、睑裂 未见减少，程度较前减轻，持续时间较前缩短；
长、睑外翻、小眼球、弓状眉、扁平鼻、大耳、唇腭裂 2018 年 1 年内发作 4 次，每次发作后予调整药物剂
等；并有骨骼异常、关节过伸、脊柱侧弯、短指趾等 量，至 2018 年 7 月 9 日 OXC 已加量至早晚各 450 mg
畸形。Kabuki 综合征常累及中枢神经系统，93%表 （35 mg/kg×26 kg）；2019 年 1 月 6 日发热抽搐 1 次，
［3］
现为不同程度精神运动发育落后 及癫痫发作等。 2019年2月18日 OXC 再次加量至早晚各 525 mg
国内外学者报道 Kabuki 综合征癫痫发作发生率在 （34 mg/kg ×31 kg）；2019年3月21日凌晨出现 1 次
30%~40% ，发作类型多为局灶性发作，脑电图间 发作，3 月 25 日添加 LEV，按序逐渐加量至 500 mg
［4］
期放电为局灶性放电，抗癫痫药物治疗效果较好， 每天 2 次，添加 左乙拉西坦（LEV）后发作无减轻；
但其长期预后及脑电图放电模式的研究相对较少。 2019 年5月13日添加拉考沙胺（LCM）早晚各75 mg，
本文报道1例少见KMT2D突变位点导致Kabuki综合 同时 OXC减量至450 mg每天2次，期间 LEV 逐渐减
征的12岁中国女孩，对其癫痫发作和脑电图放电模 停，口服LCM和OXC两种药控制发作 6个月，至11月
式进行 3 年随访，并将国内外发表的相关文献进行 17 日再次发热抽搐 1次，LCM逐渐加量至100 mg每
复习，总结其癫痫发作和脑电图放电模式的特点。 天 2 次（5.7 mg/kg），控制发作至今 4 个月，目前口
服 2 种药物 OXC 早晚各450 mg（25.7 mg/kg）、LCM早
1 病例资料
晚各100 mg（5.7 mg/kg）。
患儿，女，12岁3个月，“反复抽搐 4 年”。2015 年 患儿系 G1P1，足月顺产，出生时误吸羊水窒息
1 月（7 岁 3 个月）患儿第 1 次抽搐发作，睡眠中出 史，智力运动发育落后，进步缓慢，不倒退；既往无
现，患儿双眼凝视、意识丧失、手脚发软、伴有呕吐， 中枢神经系统感染病史，经常呕吐，7岁时查出马蹄
持续 4~5 min后自行缓解，醒后如常，完善视频脑电 肾，按时预防接种；家族中无癫痫或智力障碍。体
格检查：身高 137 cm，体重 32 kg，意识清楚，与人交
流无障碍，特殊面容，睑裂长，弓状眉，下眼睑外翻，
［基金项目］ 江苏省“六大人才高峰”D 类资助项目（2014⁃
WSN⁃062） 眉外侧1/3稀疏，鼻子扁平，高腭弓，无腭裂，两耳突
∗ 出，心肺腹无异常，脊柱无畸形，第 5 手指第 3 节短
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：dr.chenj@njmu.edu.cn