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第41卷第1期        赵佳琳，曹     希，彭 理，等. 系统性炎症相关指标与乳腺癌临床病理及预后的相关性分析［J］.
                  2021年1月                   南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（01）：074-081，113                     · 75  ·


                    根据全球肿瘤流行病统计数据库 GLOBOCAN                       远处转移，均接受手术治疗，并根据美国国立综合
                的统计，在全球范围内，乳腺癌约占所有女性恶性                            癌症网络（NCCN）指南行相应的辅助治疗；所有患
                肿瘤的24.2% ；仅2018年，乳腺癌在全球新发病例                       者均有完整治疗信息及随访结果。
                           ［1］
                数约209万，其中约62万患者死于乳腺癌。在中国                              纳入标准：①初诊为乳腺癌且既往未接受乳腺
                女性中，乳腺癌是发病率最高的癌症，预计到 2021                         癌相关治疗的女性患者，术前于本院行基线外周血
                                                  ［2］
                年，我国乳腺癌总发病例数将达250万 。 因此，除                         指标检测；②于本院接受标准手术治疗，术后病理
                早期诊断外，乳腺癌的治疗及预后也至关重要。目                            证实为浸润性乳腺癌患者；③术后病理分期信息完
                前以乳腺癌的临床病理分期及分子分型为基础制                             整，且接受术后规范治疗及长期随访。排除标准：
                定辅助治疗策略已得到广泛应用，研究乳腺癌预后                            ①术前处于怀孕期或哺乳期的患者；②术前已行新
                的相关因素对于判断患者病情及指导临床治疗意                             辅助治疗的乳腺癌患者；③既往曾行同侧和/或对侧

                义重大。三阴性乳腺癌（triple negative breast can⁃            乳腺手术并确诊为乳腺癌的患者；④合并其他恶性
                cer，TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮                        肿瘤的患者；⑤男性乳腺癌患者。本研究经医院医
                生长因子受体均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的                            学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。
                10%~17%，以发病年龄轻、分期晚、内脏转移风险大、                       1.2  方法
                组织学分级高及组织病理学淋巴细胞浸润密度高为                            1.2.1 术前外周血中系统性炎症相关指标的计算
                特征。由于缺乏明确的治疗靶点使得 TNBC患者治                              收集患者术前外周静脉血的检测结果，记录中
                疗选择受限，除化疗及放疗外，TNBC的免疫治疗也逐                         性粒细胞（neutrophil，N）、淋巴细胞（lymphocyte，L）、
                渐成为研究热点。                                          血小板（platelet，P）、单核细胞（monocyte，M）的绝对
                    随着肿瘤免疫微环境 与肿瘤细胞之间的相互                          值，分别计算NLR、PLR、LMR 和SII；其中NLR为N及
                                       ［3］
                作用逐渐受到关注，炎症及免疫成为目前肿瘤相关                            L绝对值的比值，PLR为P及L绝对值的比值，LMR为
                研究中的热门领域。目前外周血中中性粒细胞和                             L及N绝对值的比值，SII 计算公式为P×N/L。
                淋巴细胞比值（neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio，NLR）、       1.2.2 临床病理特征及生存期指标
                血小板和淋巴细胞比值（platelet⁃to⁃lymphocyte ratio，              入组患者的临床病理特征包括年龄、手术方
                PLR）、淋巴细胞和单核细胞比值（lymphocyte⁃to⁃                   式、家族史、肿瘤最大径、TNM 分期及其他乳腺癌相
                monocyte ratio，LMR）及系统性免疫性炎症指数（sys⁃               关病理结果等。所有患者术后病理均经石蜡切片
                temic immune⁃inflammation index，SII）等炎症指标已        证实为乳腺癌，诊断标准参考 WHO 分类第 4 版，由
                被用于评估机体的炎症状态，并有相关研究探索其                            至少2名病理科医师判读。根据免疫组化方法（im⁃
                与甲状腺癌及乳腺癌的预后关系                ［4-5］ 。而一项以中        munohistochemistry，IHC）测定乳腺癌常用指标，包
                国女性为研究对象的前瞻性队列研究 旨在探索炎                            括雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体
                                                 ［6］
                症与乳腺肿瘤的关系，研究证实高敏C⁃反应蛋白水                          （progesterone receptor，PR）等的表达情况；人表皮生
                平升高可能增加乳腺癌发病风险。本研究通过分                             长因子受体 2（human epidermal growth factor recep⁃
                析术前 NLR、PLR、LMR 及 SII 水平与乳腺癌患者临                   tor 2，HER2）的表达则结合 IHC 和荧光原位杂交
                床病理特征之间的关系，结合长期随访结果评估其                           （fluorescence in situ hybridization，FISH）综合判断，
                预后价值，并进一步分析 TNBC 患者中相关指标与                         并进一步采用免疫组化方法检测 TNBC 组织中 PD⁃

                程序性死亡受体配体 1（programmed cell death⁃li⁃             L1的表达水平。
                gand 1，PD⁃L1）表达的相关性，期望为后续临床诊治                         本研究选用的生存期指标主要为乳腺癌特异
                提供参考依据。                                           性生存（breast cancer specific survival，BCSS），即手术
                                                                  日期至末次随访日期（存活患者）或死亡日期（死亡患
                1  对象和方法
                                                                  者）的时间间隔；通过医院病案系统及科室随访系统
                1.1  对象                                           查询患者或家属的联系方式，以电话随访为主，每3~
                    选取北京协和医院 2015 年 1—7 月收治的符合                    6个月随访1次，所有入组患者均随访至2019年12月
                入选标准的380例乳腺癌患者术前血液样本进行炎                           1日，期间因乳腺癌死亡视为发生结局事件。
                症相关指标汇总；其中接受标准手术治疗且术后病                            1.2.3 PD⁃L1染色的判读标准
                理证实为TNBC患者共36例。入组患者初诊时均无                              参考既往研究的染色评判标准                ［7-8］ ，本研究中
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