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第41卷第10期
·1554 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年10月

表1 心血管疾病中的lncRNA⁃miRNA⁃mRNA轴
Table 1 lncRNA⁃miRNA⁃mRNA axes in cardiovascular diseases
疾病 lncRNA miRNA mRNA 作用机制 参考文献
动脉粥样硬化 Malat1 miR⁃155 SOSC1 炎症（-）凋亡（-） ［27］
TNK2⁃AS1 miR⁃150⁃5p VEGFA 增殖（+） ［29］
FGF1 迁移（+）
SNHG16 miR⁃205 Smad2 增殖（+）迁移（+） ［30］
UCA1 miR⁃206 — 氧化应激（+）凋亡（+） ［31］
AF131217.1 miR⁃128⁃3p KLF4 炎症（-） ［32］
心肌梗死 ANRIL miR⁃ 7⁃5p SIRT1 氧化应激（-）凋亡（-） ［35］
2810403D21Rik/Mirf MiR26a Usp15 自噬（-） ［41］
APF miR⁃188⁃3p ATG7 自噬（+） ［43］
AK139128 miR⁃499 FOXO4 自噬（+）凋亡（+） ［44］
GAS5 miR⁃525⁃5p CALM2 凋亡（+） ［45］
心脏肥大 CHRF miR⁃489 Myd88 肥大（+） ［15］
HOTAIR miR⁃19 PTEN 肥大（-） ［46］
MAGI1⁃IT1 miR⁃302e DKK1 肥大（-） ［47］
MIAT miR⁃93 TLR4 肥大（+） ［48］
糖尿病性心肌病 CYTOR miR⁃155 IKKi 肥大（-） ［49］
DCRF miR⁃551b⁃5p PCDH17 自噬（+） ［52］
MIAT miR⁃22⁃3p DAPK2 凋亡（+） ［53］
心房颤动 MEG3 miR⁃145 PDCD4 凋亡（-） ［55］
KCNQ1OT1 miR⁃384 CACNA1C 房颤（+） ［58］
TCONS 00075467 miR⁃328 CACNA1C 心房电重构 ［59］
钙化性主动脉瓣疾病 PVT1 miR⁃128⁃3p Sp1 纤维化（+） ［61］
TUG1 miR⁃204⁃5p Runx2 细胞分化（+） ［65］
MALAT1 miR⁃204 Smad4 细胞分化（+） ［66］
AFAP1⁃AS1 miR⁃155 SMAD5 细胞分化（+） ［67］

心肌细胞中，自噬维持线粒体的更新，有助于满足 发现 lncRNA⁃miRNA⁃mRNA 轴为 MI 的治疗提供了
心脏的能量需求 ［40］ 。研究发现，2810403D21Rik/ 新的治疗靶点（表1）。
Mirf 是一种新型抗自噬性 lncRNA，沉默该 lncRNA 2.3 心脏肥大（cardiac hypertrophy，CH）
可导致 miR26a 上调，随后通过靶向 Usp15 促进心 心脏肥大是心脏对压力/容量超负荷的适应性
肌细胞的自噬和减轻心脏损伤，改善心脏功能 ［41］ 。 反应，以在早期维持心脏功能。然而，持续性的CH
然而，自噬在MI中的作用仍然具有争议。根据压力 通常会引发适应不良的心脏重塑，从而导致依从性
的情况，自噬在 MI 中可以是保护性的或适应不良 降低、心力衰竭和猝死的风险增加。因此必须寻找
的。自噬功能障碍可能导致MI后心肌I/R和心室重 有效的治疗手段，以抑制适应不良的肥大和随之而
构，甚至可能引发细胞凋亡和坏死 ［42］ 。如APF是一 来的心力衰竭。研究常用主动脉缩窄术（transverse
种自噬促进因子，当 APF 表达下降时，可通过作为 aortic constriction，TAC）建立的小鼠心脏肥厚模型和
miR⁃188⁃3p 的 ceRNA 调节 ATG7 从而抑制自噬和 血管紧张素Ⅱ或去氧肾上腺素诱导的细胞肥大模
［43］
MI 。同样，AK139128也是一种自噬促进因子，其 型进行实验。在肥厚模型中首次验证的 lncRNA 为
表达显著上调时，通过负调节miR⁃499/FOXO4 轴促 CHRF，其可以靶向 miR⁃489，并进一步调节 Myd88
进自噬和心肌细胞凋亡 ［44］ 。心肌细胞凋亡是扩大 的表达水平，从而激活肥大反应 ［15］ 。接下来在TAC
梗死范围的另一个重要因素，梗死早期和晚期均存 动物模型和诱导的细胞肥大模型中验证了多种
在凋亡现象。GAS5在MI后表达上调，沉默GAS5可 lncRNA 可以通过 ceRNA 机制调节靶基因从而影响
通过靶向 miR⁃525⁃5p/CALM2 轴抑制心肌细胞凋 CH。如HOTAIR通过miR⁃19/PTEN轴在CH中发挥
亡，并改善梗死后心肌细胞的活力 ［45］ 。综上，可以 负调节因子的功能 ［46］ ，MAGI1⁃IT1 通过靶向 miR⁃