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第41卷第10期            苏忆玲，陆 齐. lncRNA⁃miRNA⁃mRNA轴与心血管疾病发病相关性的研究进展［J］.
                 2021年10月                  南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（10）：1552-1557,1564                   ·1555 ·


                                                                                       ［61］
                302e/DKK1 轴使 Wnt/β⁃连环蛋白途径失活而在CH                   产生和小鼠心房纤维化 ，而研究表明，TGF⁃β1 通
                                  ［47］
                中起负调节剂的作用 。MIAT 通过在心肌细胞中作                         过 Smad 蛋白产生促纤维化作用，可以增强心房纤维
                为 miR⁃93 的海绵而正调节 TLR4 的表达，在 CH 中                  化和 AF （表1）。由此可知，lncRNA⁃miRNA⁃mRNA
                                                                         ［62］
                起正向调节作用        ［48］ 。用主动脉缩窄法诱导肾血管                 轴可参与AF的发病机制，有助于找到 AF 的新治疗
                高血压建立的肥厚模型中，发现 CYTOR 可能通过                         靶点。
                miR⁃155 和下游 IKKi 和 NF⁃κB 信号转导在 CH 中               2.6  钙化性主动脉瓣疾病（calcified aortic valve dis⁃
                起保护作用，最可能通过作为 miR⁃155 的 ceRNA                     ease，CAVD）
                来抵消 miR⁃155 介导的 IKBKE 抑制          ［49］ 。由此表           CAVD 在成人中具有较高的发病率和死亡率，
                明，该轴也可参与 CH 的发生机制，从而作为肥大                          并且目前没有有效的医学手段来预防或减缓疾病
                的治疗靶点。                                            过程  ［63］ 。其瓣叶钙化的主要原因是主动脉瓣叶中
                2.4 糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）          静息的瓣膜间质细胞（valve interstitial cell，VIC）被
                     随着 lncRNA⁃miRNA⁃mRNA 轴在心肌病中的                 激活并经历表型转变成为成骨细胞样细胞                    ［64］ ，因此
                研究进展，人们对DCM的分子机制有了进一步的认                           可以通过抑制成骨细胞分化以防止 VIC 的转化，从
                识。DCM是心脏病的一种特殊形式，它是由对心脏                           而阻止甚至逆转 CAVD 的进展。研究发现，TUG1
                组织中胰岛素代谢作用的抵抗、代偿性高胰岛素血                            可以通过海绵状 miR⁃204⁃5p 调节 Runx2 的表达            ［65］ ，
                症和高血糖引起的，而这种疾病的发生独立于其他                            MALAT1 可以通过靶向 miR⁃204 调节 Smad4 的表
                心脏危险因素      ［50］ ，并且越来越多的研究表明氧化应                  达 ［66］ ，AFAP1 ⁃ AS1 也 可 以 通 过 调 节 miR ⁃ 155/
                激、炎症、线粒体功能障碍、肾素 ⁃ 血管紧张素系统                         SMAD5 轴  ［67］ 促进 VIC 的成骨分化，从而促进CAVD
                激活、心肌细胞凋亡都参与了 DCM 的发病机制                   ［51］ 。  的形成（表1），表明lncRNA在 CAVD 中可作为新治
                通过在腹膜内注射链脲佐菌素诱导DCM小鼠模型，                           疗靶点的潜力。
                并在该模型中发现了几条 lncRNA⁃miRNA⁃mRNA
                                                                  3  lncRNA⁃miRNA⁃mRNA 轴在心血管疾病的病理
                轴。DCRF 可以作为 miR⁃551b⁃5p 的 ceRNA 增加
                                                                  生理学中的作用
                PCDH17 的表达，从而增加心肌细胞自噬，促进
                DCM 的进展    ［52］ 。MIAT 可以通过作为 miR⁃22⁃3p 的              应激、细胞凋亡、自噬、坏死、纤维化以及心肌
                ceRNA 上调 DAPK2 表达，从而导致心肌细胞凋亡，                     细胞、内皮细胞、心脏成纤维细胞和血管平滑肌细
                参与 DCM的进展 。MEG3已被证明可参与多种心                         胞的增殖和迁移都有助于CVD的发生发展，而上述
                               ［53］
                血管疾病的发展 ，在DCM中，MEG3 在高糖处理的                        研究证明该轴在这些 CVD 的进展机制中起重要作
                              ［54］
                AC16 细胞中可作为抑制 miR⁃145 表达的 ceRNA，减                 用。如 TNK2⁃AS1 可通过靶向 miR⁃150⁃5p 调节
                少 miR⁃145 对 PDCD4 的抑制作用，从而减轻 AC16                 VEGFA 和 FGF1 的表达从而调节血管平滑肌细胞
                        ［55］
                细胞凋亡 （表1）。                                        的增殖和迁移       ［29］ ，GAS5 可通过靶向 miR⁃525⁃5p/
                2.5  心房颤动（atrial fibrillation，AF）                 CALM2 轴调节心肌细胞的凋亡和增殖能力                     ［45］ ，
                    心房颤动是目前临床上难以攻克的心律失常，                          PVT1 可以作为 miR⁃128⁃3p 的 ceRNA 消除其对 Sp1
                会增加心力衰竭和缺血性卒中的风险，也是造成人                            的抑制作用，进而激活 TGF⁃β1/ Smad 通路，促进成
                                                                                               ［61］
                群发病率和死亡率高的原因之一                 ［56］ 。已知 CAC⁃      纤维细胞增殖和小鼠心房纤维化 。
                NA1C 是房颤发展过程中的关键生物标志物                     ［57］ ，
                                                                  4  结论和展望
                YY1 诱导的 KCNQ1OT1 上调可通过调节 miR⁃384/
                CACNA1C 轴增加血管紧张素Ⅱ诱导的心房颤动 。                            近年来，随着 ncRNA 在多种疾病发展过程中
                                                           ［58］
                电重构在 AF 的发生和维持中起关键作用，TCONS                        表现出独特的功能，对于 lncRNA 在心血管疾病发
                00075467 可通过作为miR⁃328的 ceRNA 改变CAC⁃               病机制中的认识也进一步加深。本文总结了一些
                NA1C的表达从而调节心房电重构影响房颤 。心房                          lncRNA⁃miRNA⁃mRNA 轴在 CVD 中的作用机制。
                                                     ［59］
                纤维化是AF中心房结构重构的标志，已成为房颤的                           lncRNA 可以通过 ceRNA 机制正向或负向调节疾病
                                 ［60］                             的进展，以作为疾病的新型治疗靶点。并且同一种
                重要病理生理因素 。PVT1 可以充当miR⁃128⁃3p
                的海绵并消除 miR⁃128⁃3p 对 Sp1 的抑制作用，进而                  lncRNA 可以靶向不同的 miRNA，同一种 miRNA 也
                激活 TGF⁃β1/ Smad 通路，促进成纤维细胞增殖，胶原                   可以被不同的 lncRNA 靶控，再通过不同的信号途
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