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第41卷第10期
               ·1560 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年10月


                                                                                         ［23］
              途径调节 M1/M2 巨噬细胞的表型转化来改善 MI 后                      可通过AMPK途径减轻肥胖 。
              早期心脏功能。核因子 E2 相关因子 2（nuclear fac⁃                      降低 CTRP3 浓度可能会导致肥胖并使正常体
              tor E2 related factor 2，Nrf2）是人类不可缺少的一条           重的年轻人患糖尿病的风险增加。CTRP3 浓度降
              抗氧化通路，是机体防御体系的重要部分。Nrf2 与                         低可能在肥胖引起的各种代谢异常的病理生理中
              抗氧化反应元件结合后活化多种抗氧化酶，研究发                            起重要作用      ［24］ 。CTRP3参与肥胖相关的代谢，调节
              现CTRP9通过活化Nrf2的表达减轻炎症反应，缓解                        血糖和脂质代谢        ［25］ 。而且 CTRP3 明显抑制了参与
              大鼠MI的进展      ［16］ 。诱导型一氧化氮合酶（inducible            肝糖异生的两种关键酶的表达，即葡萄糖⁃6⁃磷酸酶
              nitric oxide synthase，iNOS）在正常情况下是不存在             （glucose⁃6⁃phosphatase，G6Pase）和磷酸烯醇丙酮酸
              的，仅在经LPS和TNF⁃α刺激的情况下才会表达，其                        羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK），
              在 CAD 发生中的作用目前仍有争议。CTRP9 可以                       从 而 减 少 肝 细 胞 糖 异 生     ［26］ ，减 缓 CAD 的 发 展 。

              通过蛋白酪氨酸激酶 2/信号转导子与激活子 3（Ja⁃                       CTRP3通过p⁃p38 MAPK 和p⁃ERK 信号通路提高胰
                                                                                                       ［27］
              nus kinase signal transducers 2 and activator of tran⁃  岛素敏感性，增强胰岛素介导的葡萄糖摄取 。
              scription 3，JAK2⁃STAT3）途径剂量和时间依赖性地                     糖 尿 病 性 心 肌 病（diabetic cardiomyopathy，
                           ［17］
              上调iNOS表达 。                                        DCM）是糖尿病的常见并发症，可导致心力衰竭、心
                  CTRP12 与炎症细胞因子有关，在动脉粥样硬                       律不齐和猝死。Song 等         ［28］ 研究表明在高糖诱导的
              化中起作用。CTRP12可以减少促炎细胞因子的表                          AC16心肌细胞中miR⁃144表达水平升高，而CTRP3
              达从而减少巨噬细胞在肥胖大鼠脂肪组织内的积                             表达降低。CTRP3的过度表达可显著促进AC16心
              累，也可以抑制CAD患者体内IL⁃6和TNF⁃α等炎症                       肌细胞的增殖并减少其凋亡，表明 CTRP3/c⁃Jun 氨
              细胞因子的水平        ［18］ 。因此，CTRP12 过表达在 CAD           基末端激酶（c⁃Jun N⁃terminal kinase，JNK）信号通路
              的发展中起抗炎作用。                                        可调节高糖诱导的 AC16 心肌细胞增殖和凋亡，为
                  CTRP13 抑制巨噬细胞活化和血管壁浸润，减                       治疗DCM提供了新途径。Wang等              ［29］ 用CTRP3通过
              少斑块形成，从而抑制动脉粥样硬化的发展。此                             激活Akt⁃mTOR信号通路阻断高糖诱导的人脐静脉
              外，它通过减少脂质的摄入防止巨噬细胞的增殖和                            内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HU⁃
              迁移，通过促进自噬的发生延缓局部和全身性的炎                            VEC）中炎症因子的积累和细胞凋亡。因此，CTRP3
              症反应，并加速CD36依赖的自噬吞噬体的降解，因                          可能是预防糖尿病相关内皮功能障碍的潜在治疗药
              此减少了病变中的巨噬细胞 。                                    物。CTRP3可能参与糖尿病肾病的发生发展。研究
                                       ［19］
                                                                表明，CTRP3 通过使 JAK2/STAT3 信号通路失活而
              2  糖脂代谢
                                                                减弱了高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖和细胞外
                                                                         ［30］
                  葡萄糖和脂质代谢是增加 CAD 风险的两个主                        基质产生 。因此，CTRP3 可能是治疗糖尿病性肾
              要生理过程，代谢异常会影响炎症程度和冠状斑块                            病的潜在治疗靶标。除此之外，CTRP3可以抑制高
              的形成，可以导致不良心血管事件的发生。                               糖诱导的视网膜色素上皮细胞的氧化应激和细胞
                  CTRP1 参与肥胖相关的代谢，调节机体能量代                       凋亡  ［31］ ，主要是通过 Nrf2/HO⁃1 途径介导 ARPE⁃19
              谢和改善胰岛素的敏感性。CTRP1 可以降低葡萄                          细胞中的氧化应激和凋亡减弱。Moradi等                 ［32］ 也发现
              糖水平，通过降低胰岛素受体底物 1 的丝氨酸磷酸                          T2DM 和糖尿病肾病患者血清中 CTRP3 水平降低，
              化改善胰岛素敏感性，从而增加成熟脂肪组织的糖                            提示 CTRP3 可能在糖尿病肾病中发挥作用。Chen
              摄 取  ［20］ 。 然 而 Yagmur 等 ［21］ 却 发 现 2 型 糖 尿 病     等 ［33］ 发现肥胖儿童的血清CTRP3水平显著降低，且
             （T2DM）患者的 CTRP1 水平较高，且与糖化血红蛋                       与胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能指标呈负相关。
              白（HbA1c）和体重指数相关，可能是由于 T2DM 导                           CTRP5 在代谢综合征的人体内浓度明显低于
              致的代谢紊乱限制了 CTRP1 的有益作用。葡萄糖                         正常成年人。血清中 CTRP5 高可能与胰岛素抵抗
              转运蛋白（glucose transporter 4，GLUT4）在葡萄糖的            有关  ［34］ 。NADPH 氧化酶（NOX）是一种重要的氧化
              摄取和代谢过程中发挥着重要作用，CTRP1 通过                          剂，NOX 家族包括 7 种亚型，分别是 NOX1、NOX2、

              PI3K/Akt信号通路增加肌细胞和脂肪细胞中GLUT4                      NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1 和 DUOX2，其主要功
              的转运 。CTRP1增加脂肪酸氧化和能源支出。抑                          能是产生活性氧（ROS），且NOX来源的ROS可以影
                    ［22］
              制乙酰辅酶 A 羧化酶（acetyl coA carboxylase，ACC）           响其他来源的 ROS 的产生，使 ROS 产生进一步增
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