Page 143 - 第10期
P. 143

第41卷第10期         彭中兴，赵云峰. C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族在冠状动脉疾病中作用机制研究进展［J］.
                 2021年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（10）：1558-1564                      ·1561 ·


                加，形成氧化应激的一个恶性循环。NOX1 是 NOX                            动脉粥样硬化斑块破裂和继发性血栓形成会
                的其中一种亚型，CTRP5 通过促进 NOX1 信号转导                      导致血管疾病，如心肌梗死和不稳定型心绞痛。
                而导致糖尿病血管内皮功能障碍               ［35］ ，阻断CTRP5的       Chen等 研究表明，ox⁃LDL刺激小鼠后CTRP3表达
                                                                        ［5］
                产生可以减轻糖尿病心血管并发症。                                  增强，下调炎症因子 CRP、TNF⁃α、IL⁃6、CD40 和
                    CTRP9调节脂质代谢并通过增强AMPK/mTOR                     CD40L，CTRP3过表达可以提高细胞活性，减少乳酸
                自噬信号通路来增强胆固醇外流，增加了胆固醇转                            氢 化 酶 ，显 著 减 少 细 胞 凋 亡 。 同 时 ，过 表 达 的
                运受体如 ATP 结合盒转运体 A1（ATP⁃binding cas⁃               CTRP3 导致血管紧张素Ⅱ（angiotensin，Ang Ⅱ）、
                sette transporter A1，ABCA1）和ATP结合盒转运体G1           ICAM⁃1 和 VCAM⁃1 表达下降，并恢复了内皮素⁃1
               （ABCG1）的表达，加速泡沫细胞中胆固醇的流出，                         （endothelin，ET⁃1）和 NO 之间的平衡。进一步的机
                从而防止THP⁃1巨噬细胞形成泡沫细胞，减少泡沫细                         制研究发现CTRP3可以通过激活PI3K/Akt/eNOS途
                                                   ［36］
                胞的形成，减缓早期动脉粥样硬化的进展 。CTRP9                         径来有效抑制 ox⁃LDL 诱导的小鼠主动脉内皮细胞
                可以激活Akt、AMPK和p42/44 MAPK通路，其浓度与                   的炎症反应和内皮功能障碍，有希望成为抗动脉粥
                内皮细胞的可溶性黏附分子（如ICAM⁃1和VCAM⁃1）                      样硬化的靶点。
                呈正相关，CTRP9 可以增加葡萄糖的摄取                ［37］ 。           最近研究表明 CTRP3 在心力衰竭的诊断上有
                    CTRP12 通过增强肝脏和脂肪组织中胰岛素信                       帮助，Gao 等    ［42］ 评估了射血分数降低的心力衰竭
                号转导来改善胰岛素的敏感性，此外还以不依赖胰                           （HFrEF）患者中 CTRP3 和 CTRP9 的浓度以及是否
                岛素的方式直接激活 PI3K/Akt 信号通路抑制糖异                       与病死率相关，发现纽约心脏协会等级较高的患者
                生，并增加肝细胞摄取葡萄糖 。                                   CTRP3或CTRP9浓度明显较低，CTRP3和CTRP9水
                                          ［38］
                    CTRP13 通过调节 GTP 环水解酶 1（GTP cyclo⁃             平与左室射血分数（LVEF）正相关，与N末端前体脑
                hydrolase 1，GCH1）/四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopter⁃       利钠肽（NT⁃proBNP）水平负相关，经过 36 个月的随
                in，BH4）轴依赖性 eNOS 的产生，在高糖环境中，                      访，发现低于25％分位水平的CTRP3或CTRP9水平
                CTRP13可避免高糖对蛋白激酶A（protein kinase A，               是总死亡率和再住院率的预测指标。
                PKA）活性的抑制作用，PKA 活性增强，从而促进了                            关于 CTRP3 在心肌肥厚中的作用，Ma 等              ［43］ 发
                过氧化物酶体增殖物α受体的磷酸化，从而激活                             现CTRP3通过活化PKA激活转化生长因子β激活激
                GCH1转录，最终使内皮舒张功能激活，保留了糖尿                          酶 1（transforming growth factor β⁃activated kinase 1，
                病小鼠的内皮功能，表明 CTRP13 可以治疗糖尿病                        TAK1）/JNK）信号通路导致心肌肥厚的发展。Zhang
                性血管病    ［39］ 。CTRP13对高糖诱导的钙/钙调蛋白依                 等 ［44］ 研究表明，CTRP3 可以通过抑制 p38MAPK/
                赖性蛋白激酶激酶β（Calcium/calmodulin⁃dependent            cAMP 反应元件结合蛋白（cAMP response element⁃
                protein kinase kinase beta，CAMKKβ）/AMPK 途径引       binding protein，CREB）途径起到抗心肌肥厚作用，
                起的肝窦毛细血管化具有保护作用，CTRP13 可能                         CTRP3 基因敲除的小鼠心肌肥厚加剧。主要考虑
                是治疗糖尿病性脂肪肝的潜在靶标 。                                 两项研究中心肌肥厚模型的建模方法差异导致，需
                                               ［40］
                                                                  要进一步研究探索 CTRP3 在心肌肥厚中的具体机
                3  调节内皮细胞功能
                                                                  制。Wu等    ［45］ 研究也表明CTRP3可减少缺血性心肌
                    冠状动脉内皮损伤是炎症细胞、炎症因子、血                          损伤，发挥心脏保护作用。
                管内皮细胞、血管平滑肌细胞等共同介导的，是动                                CTRP9 具有较高的血管活性，在调节血管硬化
                脉粥样硬化形成的始动阶段。炎症细胞作用于内                             中起重要作用       ［46］ 。它可以促进血管扩张，同时抑制
                皮细胞后穿越内皮细胞向内膜下渗透，而当内皮细                            新生内膜增生和VSMC增殖，减轻动脉粥样硬化，并
                胞代偿性地发挥抗血栓、消炎、抗增殖作用的动态                            对心脏产生保护作用。
                平衡被打破时会导致血管舒缩功能障碍和心肌梗
                                                                  4  结 论
                死后的心室重塑 。
                              ［41］
                    CTRP1 是血管保护性脂肪因子，对血管损伤具                           CTRP 家族通过调节免疫炎症、糖脂代谢和血
                有保护作用。CTRP1 可减少血管损伤后新内膜动                          管内皮功能在CAD的各个阶段发挥作用，CTRP1是

                脉增生和细胞增殖，通过cAMP依赖途径抑制VSMC                         促炎和促动脉粥样硬化的代表。CTRP5促进VSMC
                      ［41］
                的生长 。                                             的 生 长 、迁 移 和 炎 症 。 相 反 ，CTRP3、CTRP9、
   138   139   140   141   142   143   144   145   146   147   148