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第41卷第10期               于   慧，林 琳，吴 萸，等. 原发胆总管的髓外浆细胞瘤1例治疗体会［J］.
                 2021年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（10）：1565-1568                      ·1567 ·


                天 1 次，沙利度胺 100 mg 每晚 1 次 d1~21，地塞米松               后病理经多家权威医院会诊，免疫组化提示肿瘤细
                15 mg每周1次，每28 d为1个周期），4个疗程。之后                     胞CD138（+）、VsCD38C（+）、λ（+），确诊为浆细胞肿
                每 3 个月复查腹部 CT 提示腹腔包裹性积液量逐步                        瘤。患者无贫血、肾功能不全、高钙血症、明显骨病
                缩小及至消失。患者术后一直体虚，经常胃部不                             变和组织损伤表现，血免疫 8 项、轻链、免疫固定电
                适，腹泻，经中药调理半年，症状完全消失，生活质                           泳、骨髓穿刺及活检、染色体分析等均未见异常，
                量明显提高，门诊随访至今7年余，本病仍处于持续                           PET⁃CT 提示手术部位术后改变，余未见异常，证实
                完全缓解状态。                                           确为原发于胆道的EMP。
                                                                      总体而言，EMP的预后较好，5年和10年生存率
                2  讨 论
                                                                                  ［6］
                                                                  分别为92%和89% 。放疗和/或手术治疗能够获得
                    EMP为生长于骨髓之外的浆细胞软组织肿瘤，                         较好的局部控制率和生存率，但仍有部分患者进展
                                                                       ［2］
                由 Schridde 于 1905 年首先报道，可继发或者伴发于                  成 MM ，且多见于诊断为 EMP 的 2 年内 ，也有诊
                                                                                                      ［7］
                多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。约 3%~5%               断 EMP 后 15 年发展成 MM 的报道。一旦复发或转
                的浆细胞肿瘤为原发性EMP，其特征为原发于骨髓                           化为MM则预后差。有研究发现，IgG λ阳性的EMP
                之外，无MM证据。原发EMP中位发病年龄为55岁，                         较 IgG κ阳性转化为 MM 者为多，提示分泌 IgG λ轻
                男性多见，男女比例约为2∶1，80%~90%以上发生在                       链的浆细胞可能更不成熟，更易进展为 MM。而头
                头颈部，以鼻腔、副鼻窦及鼻咽等上呼吸道最为常                            颈部以外的EMP更易发生转移，预后更差 。
                                                                                                       ［8］
                见，其次为胃肠道        ［1-2］ 。亦曾有发生于胰腺 EMP 的                 MUM1/IRF4 是干扰素调节因子 IRF 家族中的
                病例报道 ，而发生于胆总管部位的EMP至今未见报                          一员，在多种血液系统恶性肿瘤中均有表达，其癌
                        ［3］
                                                                                                     ［8］
                道。EMP诊断根据国际骨髓瘤工作组⁃2014标准 ，                        基因功能最先在 MM 中发现。Falini 等 研究发现
                                                           ［4］
                即：①浆细胞克隆性增殖造成的髓外单一肿块；②骨                           MUM1/IRF4 在浆细胞肿瘤中强表达。研究表明
                髓细胞形态学检查和骨髓活检正常；③骨骼检查包括                           MUM1/IRF4 表达上调可能是因为癌基因 Myc 的活
                长骨的 X 线检查正常；④无因浆细胞病所导致的贫                          化，而上调的MUM1/IRF4又通过正反馈机制促进了
                血、高钙和肾损伤；⑤血和尿中无或有低水平的单克                           Myc 的表达，并形成循环以此维持 MM 细胞表型。
                隆免疫球蛋白。特别强调本病的最终诊断必须综合                            Shaffer 等 研究发现 MM 细胞的存活需要 MUM1/
                                                                          ［9］
                病理学、放射影像学及临床特征方可确定。                               IRF4，并且指出在活化 B 细胞和 MM 中 Myc 基因是
                    EMP 一般起病缓慢，为占位性病变，临床症状                        MUM1/IRF4的直接作用靶点。分裂增殖能力异常增
                与肿瘤累及的部位直接相关，根据肿瘤生长位置、                            高是恶性肿瘤细胞一个特异的生物学标志。Ki⁃67是
                大小及侵犯范围而定，发生于鼻咽部可有鼻腔堵                             一种与细胞分裂增殖有关的蛋白，其表达量随细胞
                塞、嗅觉丧失，发生于肺部可出现咳嗽咯血。有部                            周期而发生动态变化，被认为是评估人体肿瘤生长
                分病例为无意中或健康体检时发现。EMP 影像学                           的一种重要工具。研究发现年龄为影响EMP向MM
                检查无特殊表现，确诊依赖于病理结果。EMP标本                           转化的重要因素，而肿瘤大小是影响局部复发的重
                光镜下可见处于不同成熟阶段的浆细胞，呈弥漫性                            要因素，肿瘤直径≥5 cm 与＜5 cm 时局控率有显著
                增生和浸润，肿瘤间质较少。免疫组化显示受累组                            性差异。本例EMP患者原发于头颈外，不良预后因
                织完全由浆细胞组成，为典型浆细胞表型，常表达                            素众多。肿瘤细胞Ki⁃67+ 40%~50%，MUM1阳性，λ

                多发性骨髓瘤癌基因 1（multiple myeloma oncogene             阳性；胆总管局部肿块虽<5 cm，但位置特殊，与相邻
                1，MUM1）/干扰素调节因子 4（interferon regulatory           重要脏器粘连，病灶周围淋巴结累及，临床表现凶
                factor 4，IRF4）、CD138、CD20 和 PAX5 等 ，呈轻链           险。术者采取较大范围的根治性手术，尽管手术创伤
                                                    ［5］
                限制性，即κ或λ其中之一阳性。病理证实为浆细胞                           大，术后并发症多，但为患者长期生存奠定了基础。
                瘤后，还应做骨髓、骨骼影像学以及蛋白电泳等检                            同时，后续根据患者术后病理及影像学检查结果，为
                查排除 MM。本例患者以腹部不适、皮肤黄染及尿                           患者制定个体化的治疗方案，清除可能的残留病灶，
                色发黄为首发症状，病情进展迅速。因病变位置特                            规范定期随访，对于防治MM转化更为重要。
                殊，外院及时给予胆管引流及剖腹探查术，术中发                                由于EMP发病率低且其临床表现迥异，目前尚
                现胆总管下段肿块，与周围组织粘连并有淋巴结转                            无统一的治疗方案，通常以手术切除和/或局部放疗
                移，考虑恶性肿瘤予以较大范围的根治性手术，术                            为主。浅表包块，一旦确诊EMP后可首选放疗。但
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