Page 138 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第2期
·288 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年2月
结合 g 蛋白偶联受体并激活细胞内磷脂酶 C，二酰 尿嘧啶 ［34，42］ 降低。这些化合物与高血压的因果关系
基甘油是这个反应的最终产物，它可以调节细胞 尚不明确，但也提示了一些潜在的可能发病机制。
内钙离子浓度和 PKC 活性，从而在高血压病理生 十六烷二酸的循环水平在3个独立人群中被发现与
理过程中发挥作用 ［19］ 。 血压呈正相关，且经十六烷二酸处理的小鼠肠系膜
另一个重要机制则与肠道菌群有关。无论在 动脉对去甲肾上腺素的反应性增加，但经典高血压模
高血压还是高血压前期患者当中，不少肠道微生物 型高盐饮食并无法引起循环十六烷二酸水平升高，提
的水平与正常对照组相比会有明显的区别，促炎和 示十六烷二酸可能通过一种新的机制影响血压 。
［35］
条件致病菌（如普雷沃菌、克雷伯菌）比例升高。另 与十六烷二酸水平密切相关的几个基因也被证实
［43］
外，将高血压患者的粪菌移植入小鼠体内可以使小 与高血压相关 。
鼠血压显著升高，相反，将正常动物的粪菌移植入 另外，十六烷二酸的水平与心源性卒中、心衰
高血压动物模型中可以明显降低血压 ［20-22］ 。这些都 发生率也有正相关关系 ［44-45］ 。除十六烷二酸外，还
表明了肠道菌群在高血压发生发展中的重要作 有不少化合物都曾被报道与各类高血压并发症相
用。Cheema 等 ［23］ 则发现血管紧张素Ⅱ（angiotensin 关。l⁃色氨酸、3⁃甲氧基胺、蛋氨酸、高半胱氨酸、半
Ⅱ，AngⅡ）介导的高血压产生的血浆及粪便代谢物 胱氨酸、异亮氨酸、肉碱、精氨酸、亚油酸和鞘氨醇
完全依赖于肠道微生物。短链脂肪酸是肠道微生 的血清定量浓度在后来诊断为中风的患者中明显
物产生的代表性物质，在近年的代谢组学研究发现 较高 ［46］ 。循环游离脂肪酸水平与左心室射血分数
其循环水平在高血压人群及动物模型中都有明显 呈反比，可以用于预测心衰的发生 ［47］ 。尿液中3⁃脲
降低，而粪便中短链脂肪酸含量升高 ［24］ 。短链脂肪 丙酸盐、草酰乙酸盐、苹果酸盐和胍乙酸盐水平也
酸可以通过肾脏及血管系统的受体调节血管张力 被证实与蛋白尿之间存在联系 ［48］ 。而以溶血卵磷
和肾素分泌 ［25-26］ ，同时破坏肠道上皮屏障引起肠道 脂血浆水平下调为特征的高血压个体与溶血卵磷
炎症 ［27］ 。短链脂肪酸在循环内的减少及在肠腔内 脂水平较高的个体相比，早期血管老化的风险要高
［49］
的积聚还可以通过潜在的调节交感迷走神经平衡、 3.8倍 。
神经炎症等作用达到升高血压的效果 ［28］ 。除此之
4 高血压干预后的代谢改变
外，高盐饮食可以减少肠道中乳酸菌含量，减少吲
哚产生，导致炎症反应 ［29］ ，也可以减少肠道脆弱拟 高血压干预后的代谢改变也可以从侧面为发
杆菌，降低花生四烯酸水平，增加肠源性皮质醇产 病机制提供线索，同时对治疗方法改进、个体化治
生从而诱导高血压的发生 ［30］ 。肠道菌群还可以调 疗方案制定、疗效及安全性评估等方面提供潜在帮
［31］
节患者对高血压药物的反应 。 助。由于高血压状态部分受生活状态影响，饮食控
制及运动也是控制血压的重要方法。停止高血压
3 生物标志物筛选
的饮食方法（dietary approaches to stop hypertension，
除上述在机制研究方面做出贡献的结果以外， DASH）可以明显改变尿液中 n ⁃甲基脯氨酸、水黄
仍有许多化合物的水平在正常人群与高血压人群 碱、色氨酸等物质含量 ［50］ 。控制钠盐摄入可以改变
中有着显著的区别，可以作为生物标记为其他潜在 丝氨酸、色氨酸等物质的尿液、循环水平 ［51-52］ ，运动
发病机制的发现、早期诊断、风险评估提供线索。 则可以调节血浆中脂肪酸、氨基酸水平 ［53］ ，这些物
最早的代谢组学研究就曾指出在高血压患者与血 质参与了一氧化氮产生、氧化应激、渗透压调节等
压临界患者当中有一系列代谢物的改变是类似的， 广泛的生物途径，在调节血压中发挥了作用。
尤其是与极低密度胆固醇和低密度胆固醇相关的 除生活方式发生改善外，各类抗高血压药物也
脂蛋白，这提示了在血压未上升至高血压定义之 会在患者体内引起一系列代谢改变，这些改变或许
前，患者体内很有可能已经存在一些相关的代谢 与药物发挥作用或产生不良反应相关。一线药物
产物变化，可以为早期诊断提供线索 。目前已经 比索洛尔、氨氯地平、氯沙坦都可以降低循环中乙
［32］
有一系列针对高血压与健康人群中代谢差异的研 酰肉碱的水平。噻嗪类利尿剂则倾向于增加尿素
究，如高血压人群与健康对照人群比较，油酸 ［12-13，33］ 循环代谢产物尿素和瓜氨酸。对于服用β⁃受体阻滞
乳酸 ［34-35］ 、蔗糖 ［13，36］ 、十六烷二酸 升高，甘氨酸 ［37-41］ 、 剂的患者，血清中焦谷氨酰胺、同瓜氨酸、水杨酸的
［35］
苏氨酸 ［39-41］ 、丝氨酸 ［37，40］ 、蛋氨酸 ［41-42］ 、天冬氨酸 ［38，41］ 、 浓度增加，血清素、脂肪酸含量降低。而使用血管
