Page 8 - 南京医科大学学报自然科学版

第
第40卷第6期41卷第3期
2021
·314 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2020年6月年3月

方法对患者体内药物进行实时监测；利用分子生物 （therapeutic drug monitoring，TDM）、群体药代动力学
学技术对患者信息进行全面解析；借用信息化软件 （population pharmacokinetics，PPK）、个体化用药辅
和大数据工具对患者群体进行统计分析等 。由此 助 决 策 系 统（individualization dosage auxiliary sys⁃
［1］
可见，个体化用药研究是实现临床用药个体化的重 tem）等，与国外大体一致。然而，就我国目前的研究
要基础和必要前提。研究水平的高低将直接决定 现状而言，不论是在质量（表1）还是在数量（图1）上
临床用药效果的优劣。这些研究往往从造成个体 都落后于发达国家。
化差异、影响治疗效果的因素入手。 正是由于上述差距，目前我国临床个体化用药
追根溯源，药物反应的个体差异主要来源于以 仍缺乏可靠的数据库和应用指南，短时间内还需要
下几个因素：①生理及病理因素，如身高、体重、年 依赖国外的研究结果。然而，国外的应用指南和数
龄、性别、并发症等；②药物相互作用；③种族差异 据库往往不适用于中国人群 。例如，美国食品药
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和基因多态性；④肠道微生物等。基于这些因素， 品监督管理局（FDA）已公布了140余种药物的遗传
［7］
现阶段我国临床个体化用药的研究方向主要包括 信息 ，但其中可用于中国人群的信息却屈指可
药物基因组学（pharmacogenomics）、治疗药物监测 数。并且迄今为止，我国还未有成熟的PPK参数来

表1 临床个体化用药研究的国内外差距
Table 1 The gap in personalized medicine research between China and the developed countries

研究方向 增长点 国外 中国
药物基因组学：通过检测影响患 人类基因组计划开始时间 美国：1990 年，国际人类基因 1993 年，中国人类基因组计
者药物代谢等过程的个体基因 组计划（HGP） 划（CHGP）
型，预测患者对药物的反应 国际人类基因组中心 6 国主 美国：54%，英国：33%，日本： 1%
要研究贡献比例 7%，法国：2.8%，德国：2.2%
第一家研究基因变异与药物 美国：1997年 1999年
反应个体差异相关性的公司
成立时间
首次在文件中提出药物基因 美国：2015 年，《药物基因组 2015年，《药物代谢酸和药物
组学与个体化用药的时间 学资料呈递指南》 作用靶点基因检测技术指南
（试行）》和《肿瘤个体化治疗
检测技术指南（试行）》
人类癌症数据建立时间 美国：2003 年，全球大型人类 2011 年，中国癌症中心大数
癌症数据库（TCGA） 据库
基因测序诊断产品问世时间 第一代：英国，1986 年；第二 第二代：2014 年；第三代：
代：美国，2005 年；第三代：美 2020年
国，2007年
治疗药物监测（TDM）：通过不同 免疫学主要方法 荧光偏振免疫法、均相酶免 酶联免疫吸附法、荧光偏振
检测方法获取患者药物和代谢 疫法 免疫法
物浓度，为临床提供用药参考 首台高效液相色谱问世时间 美国：1968年 1984年
首台质谱问世时间及类型 美国：1964年，四极杆质谱仪 2006年，四级杆气质联用仪
群体药代动力学（PPK）：通过获 靶控输注概念提出时间 20世纪末 尚无该理论的报道
取均质群体的药代动力参数，来 仿真器平台建立时间 美国：2014 年，Simcyp 仿真 仿真器平台尚未研制成功
®
估算单个患者动力学参数的离 器平台建立
散情况和分布程度 垂体腺瘤临床数据库建立时 西班牙：2016 年，建立了垂体 少数医院建立了垂体腺瘤数
间 腺瘤临床数据库REMAH 据库
个体化用药辅助决策系统：通过 药代动力学程序问世时间 美国：1970年 2011 年，肾移植患者他克莫
系统全面地检索数据库，收集患 司治疗药物监测网络平台
者对于某一药物的群体药动学特 公开的代表性个体化用药辅 计算机程序8个，网络平台 网络平台4个
征参数，采用算法估算参数，由此 助决策系统数量 7个，移动设备应用10个
来制定个体化用药决策辅助系统