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第41卷第5期
·656 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年5月
play among steroids，body condition and immunity in re⁃
3 讨 论
sponse to long⁃term captivity in toads［J］. Sci Rep，2018，
肠道不仅是人体最重要的营养吸收器官，而且 8（1）：17168
［3］ CHENG T，DIMITROV S，PRUITT C，et al. Glucocorti⁃
发挥物理和化学屏障作用，以维持组织稳态 。与
［6］
coid mediated regulation of inflammation in human mono⁃
正常饮食比较，高脂饮食状态下的肠道屏障系统发
cytes is associated with depressive mood and obesity［J］.
［7］
生明显改变 。此外，高脂饮食后杯状细胞中的脂
Psychoneuroendocrinol，2016，66：195-204
肪酸诱导的未折叠蛋白会抑制黏液的分泌 。同 ［4］ VOLK N，LACY B. Anatomy and physiology of the small
［8］
时，高脂饮食会改变肠道菌群的分布，增加致病菌 bowel［J］. Gastrointest Endosc Clin N Am，2017，27（1）：
的数量 。小肠通透性增加，饮食及细菌代谢产物 1-13
［9］
可从肠腔转移至循环及外周组织，进一步导致全身 ［5］ CREMONINI E，WANG Z，BETTAIEB A，et al. Epicate⁃
炎症、胰岛素抵抗等。对于肥胖人群的研究也证 chin protects the intestinal barrier from high fat diet⁃in⁃
实，其抗菌肽和黏液分泌减少、紧密连接蛋白表达下 duced permeabilization：implications for steatosis and in⁃
降，肠道屏障功能被明显破坏 。本研究也发现高脂 sulin resistance［J］. Redox Biol，2018，14：588-599
［10］
［6］ OBATA Y，CASTAÑO Á，BOEING S，et al. Neuronal pro⁃
饮食导致小鼠小肠绒毛长度、杯状细胞数量、紧密连
gramming by microbiota regulates intestinal physiology
接蛋白ZO⁃1、炎症标志物F4/80明显增加，提示高脂
［J］. Nature，2020，578（7794）：284-289
饮食可导致小肠上皮细胞吸收功能增强、炎症增加。
［7］ CHENG L，JIN H，QIANG Y，et al. High fat diet exacer⁃
既往研究表明，抑制 11β⁃HSD1 可减轻高脂饮 bates dextran sulfate sodium induced colitis through dis⁃
食导致的脂肪组织的炎症 ［11］ ，这为 11β⁃HSD1 调控 turbing mucosal dendritic cell homeostasis［J］. Int Immu⁃
肠道组织的炎症提供了基础。有研究表明，糖皮质 nopharmacol，2016，40：1-10
激素可引起肠道屏障功能破坏，而用黏液补充剂可 ［8］ LIU G H，LIU H M，CHEN Y S，et al. Effect of electroacu⁃
增强屏障功能从而防止糖皮质激素所引起的肠道 puncture in mice with dextran sulfate sodium ⁃ induced
colitis and the influence of gut microbiota［J］. Evid Based
渗漏 ［12］ 。糖皮质激素还可以通过糖皮质激素受体
Complement Alternat Med，2020，2020：2087903
依赖的方式诱导跨上皮电阻的时间和剂量依赖性
［9］ SANG T，GUO C，GUO D，et al. Suppression of obesity
增加，细胞旁阳离子通量减少，从而使得成孔紧密连
and inflammation by polysaccharide from sporoderm⁃bro⁃
［13］
接表达减少 。本课题组之前的研究表明，作为内源 ken spore of ganoderma lucidum via gut microbiota regu⁃
性糖皮质激素作用的放大器，全面抑制11β⁃HSD1可 lation［J］. Carbohydr Polym，2021，256：117594
［14］
改变肠道黏膜形态，增强肠道屏障功能 。但肠道组 ［10］ ARAÚJO J R，TOMAS J，BRENNER C，et al. Impact of
织中11β⁃HSD1的作用仍不清楚。本研究发现，尽管 high⁃fat diet on the intestinal microbiota and small intesti⁃
给予高脂饮食喂养，但肠道特异性11β⁃HSD1基因敲 nal physiology before and after the onset of obesity［J］.
除小鼠的小肠绒毛变短、隐窝变浅，杯状细胞数量增 Biochimie，2017，141：97-106
［11］ WANG L，LIU J，ZHANG A，et al. BVT.2733，a selective
加，紧密连接蛋白ZO⁃1、炎症标志物F4/80明显减少，
11β⁃hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor，atten⁃
与野生型小鼠给予高脂饮食喂养后的表型相反，提示
uates obesity and inflammation in diet ⁃ induced obese
11β⁃HSD1敲除后可逆转高脂饮食导致的肠道屏障功
mice［J］. PLoS One，2012，7（7）：e40056
能变化。高脂饮食导致的小鼠小肠上皮屏障功能变 ［12］ SCHEPPER J D，COLLINS F，RIOS⁃ARCE N D，et al. In⁃
化与11β⁃HSD1的作用密切相关。而肠道特异性11β⁃ volvement of the gut microbiota and barrier function in
HSD1是否会影响肠上皮细胞分化及增殖以及是否会 glucocorticoid ⁃ induced osteoporosis［J］. J Bone Miner
对肠道微生物产生有利影响，尚需进一步研究。 Res，2020，35（4）：801-820
［13］ FISCHER A，GLUTH M，WEEGE F，et al. Glucocorti⁃
［参考文献］
coids regulate barrier function and claudin expression in
［1］ ANDREWS R C，ROOYACKERS O，WALKER B R，et intestinal epithelial cells via MKP ⁃ 1［J］. Am J Physiol
al. Effects of the 11 beta ⁃ hydroxysteroid dehydrogenase Gastrointest Liver Physiol，2014，306（3）：G218-G228
inhibitor carbenoxolone on insulin sensitivity in men with ［14］ 夏 凡，丁 菲，吕伊凡，等. 小鼠11β⁃羟类固醇脱氢酶
type 2 diabetes［J］. J Clin Endocrinol Metab，2003，88 （11β⁃HSD1）敲除对肠道功能的影响［J］. 南京医科大
（1）：285-291 学学报（自然科学版），2019，39（5）：199-204
［2］ TITON S C M，TITON JUNIOR B，ASSIS V R，et al. Inter⁃ ［收稿日期］ 2021-01-27
