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第41卷第5期 王梦茜，金 燚，夏 凡，等. 肠上皮11β⁃HSD1特异性敲除小鼠的小肠上皮屏障功能的研究［J］.
2021年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（05）：652-656 ·655 ·

短，隐窝变浅，杯状细胞数量增加（图 4），提示敲除 连接蛋白ZO⁃1、炎症标志物F4/80的免疫组化染色，
11β⁃HSD1逆转了高脂饮食导致的肠上皮形态变化。 结果发现，与高脂饮食野生型对照组小鼠比较，高
2.5 肠上皮11β⁃HSD1特异性敲除对小鼠小肠上皮 脂饮食 11β⁃HSD1 敲除组小鼠小肠 ZO⁃1 表达降低，
ZO⁃1与F4/80表达的影响 F4/80 表达也明显减少（图 5），提示 11β⁃HSD1 敲除
通过对肠上皮11β⁃HSD1特异性敲除小鼠紧密 可以减轻高脂饮食导致的肠道炎症。

-/-
WT/HFD 11β⁃HSD1 /HFD 500 P＜0.01 150
（ μm ） 400 （ μm ） P＜0.001
（ ×100 ） 小肠绒毛长度 300 隐窝深度 100

200
50
HE染色 100 0 0
WT/HFD -/- /HFD WT/HFD -/- /HFD
11β⁃HSD1 11β⁃HSD1

-/-
（ 个 ） 15
WT/HFD 11β⁃HSD1 /HFD 20
（ ×100 ） 小肠杯状细胞数 10

PAS染色 5 0

WT/HFD -/- /HFD
11β⁃HSD1

NC：对照组；HFD：高脂饮食组；WT：野生型小鼠；11β⁃HSD1 ：11β⁃HSD1特异性敲除小鼠。
-/-
图4 肠上皮11β⁃HSD1特异性敲除小鼠小肠上皮组织HE & PAS染色及定量
Figure 4 HE & PAS staining and quantitative analysis of intestinal epithelium in 11β⁃HSD1 specific knockout mice

-/-
WT/HFD 11β⁃HSD1 /HFD 25 P＜0.001
20

ZO⁃1染色 （ 免疫组化，100 ） × 小肠上皮ZO⁃1染色定量 15 5 0
10

WT/HFD
11β⁃HSD1 -/- /HFD

-/-
WT/HFD 11β⁃HSD1 /HFD 15 P＜0.001

F4/80染色 （ 免疫组化，100 ） × 小肠上皮F4/80染色定量 10 5 0

WT/HFD
11β⁃HSD1 -/- /HFD

NC：对照组；HFD：高脂饮食组；WT：野生型小鼠；11β⁃HSD1 ：11β⁃HSD1特异性敲除小鼠。
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图5 11β⁃HSD1特异性敲除小鼠小肠ZO⁃1 & F4/80免疫组化染色
Figure 5 ZO⁃1 & F4/80 immunohistochemistry staining and quantitative analysis of intestinal epithelium in 11β⁃HSD1 spe⁃
cific knockout mice