Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第5期
·650 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年5月
脱颗粒的标记物，已有研究表明这 2 种分子通过释 中的分布情况及作用机制，从而进一步探寻TFC 与
放 GzmB、IFN⁃γ和肿瘤坏死因子α等分子发挥其细 T1D的关联。
胞毒性作用 ［29-31］ 。本研究结果显示，脱颗粒标记物 ［参考文献］
CD107a 表达量在 CXCR5 CD8 T 细胞群中几乎无表
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［1］ DIMEGLIO L A，EVANS⁃MOLINA C，ORAM R A. Type
达，而在 TFC 中表达量显著高于 CXCR5 CD8 亚群，
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1 diabetes［J］. Lancet，2018，391（10138）：2449-2462
KLRG1在2种细胞中均有表达但比例在两者间没有 ［2］ KATSAROU A，GUDBJÖRNSDOTTIR S，RAWSHANI A，
显著差异。与此同时，检测了 2 种细胞中 IFN⁃γ和 et al. Type 1 diabetes mellitus［J］. Nat Rev Dis Primers，
GzmB 的分泌水平，发现相较于 CXCR5 CD8 T 细胞 2017，3：17016
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亚群而言，TFC具有更强的释放GzmB和IFN⁃γ的能 ［3］ PUGLIESE A. Insulitis in the pathogenesis of type 1 dia⁃
力。表达高水平的脱颗粒标记物和高水平的IFN⁃γ betes［J］. Pediatric diabetes，2016，17（Suppl 22）：31-36
和GzmB的分泌能力均提示着TFC具有更强的促炎 ［4］ 李 琳，李晓曦，毕欣芸，等. n⁃3 多不饱和脂肪酸对
NOD小鼠T细胞的免疫调节作用［J］. 南京医科大学学
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及细胞毒性作用。KLRG1虽在TFC及CXCR5 CD8 +
报（自然科学版），2019，39（12）：1707-1711
T细胞均有表达，但其比例在2组细胞间没有显著差
［5］ LEONG Y A，CHEN Y，ONG H S，et al. CXCR5（+）follic⁃
异，因此认为KLRG1在T1D进展中确实发挥了细胞
ular cytotoxic T cells control viral infection in B cell folli⁃
毒性作用，但不是区分TFC与CXCR5 CD8 T细胞的
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cles［J］. Nat Immunol，2016，17（10）：1187-1196
标志性表面分子。TIM⁃3是一种Ⅰ型膜表面蛋白分 ［6］ MUELLER S N，GEBHARDT T，CARBONE F R，et al.
子，具有免疫球蛋白和黏蛋白样结构域。研究证 Memory T cell subsets，migration patterns，and tissue resi⁃
实，阻断 TIM⁃3 途径可以通过上调辅助性 T 细胞 1 dence［J］. Annu Rev Immunol，2013，31：137-161
（T helper cell 1，Th1）依赖性免疫应答，抑制免疫耐 ［7］ VINUESA C G，LINTERMAN M A，YU D，et al. Follicu⁃
受，促进 NOD 小鼠自身免疫性糖尿病发展 ［32⁃33］ 。同 lar helper T cells［J］. Annu Rev Immunol，2016，34：335-
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样的，PD⁃1作为目前肿瘤免疫检查点疗法中炙手可
［8］ HE R，HOU S，LIU C，et al. Follicular CXCR5⁃ express⁃
热的靶点，其 PD⁃1/PD⁃1 配体通路的阻断一方面能
ing CD8（+）T cells curtail chronic viral infection［J］. Na⁃
减轻肿瘤中的 T 细胞浸润，另一方面则会引起胰岛
ture，2016，537（7620）：412-428
白细胞浸润促进自身免疫性糖尿病的发展 ［34-35］ 。本 ［9］ JIN Y，LANG C，TANG J，et al. CXCR5CD8 T cells could
研究中NOD小鼠脾脏TFC表面抑制性分子PD⁃1和 induce the death of tumor cells in HBV⁃related hepatocel⁃
TIM⁃3的表达水平明显高于CXCR5 CD8 亚群，这一 lular carcinoma［J］. Int Immunopharmacol，2017，53：42-
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结果与前面提到的研究结果相一致，意味着TFC 在 48
NOD 小鼠自身免疫性糖尿病自然病程中也携带着 ［10］ XING J，ZHANG C，YANG X，et al. CXCR5CD8 T cells
这种“耗竭”表型。但是在T1D疾病进程中，到底是 infiltrate the colorectal tumors and nearby lymph nodes，
脱颗粒标记物发挥的细胞毒性作用强还是抑制性 and are associated with enhanced IgG response in B cells
［J］. Exp Cell Res，2017，356（1）：57-63
分子的“耗竭”表型占主导还需进一步探究，TFC
［11］ BAI M，ZHENG Y，LIU H，et al. CXCR5 CD8 T cells po⁃
作用途径的探究将为 T1D 免疫检查点封锁疗法提
tently infiltrate pancreatic tumors and present high func⁃
供新思路。 tionality［J］. Exp Cell Res，2017，361（1）：39-45
综上所述，本研究发现TFC存在于NOD小鼠脾 ［12］ CHAPARRO R J，KONIGSHOFER Y，BEILHACK G F，
脏和淋巴结中，胸腺中几乎不分布。在发生高血糖 et al. Nonobese diabetic mice express aspects of both type
前，其比例随着 NOD 小鼠免疫损伤进展而不断增 1 and type 2 diabetes［J］. Proc Natl Acad Sci USA，2006，
高，而一旦发病，TFC 比例出现下降。相较于 CX⁃ 103（33）：12475-12480
CR5 CD8 T细胞，其脱颗粒标志物CD107a呈显著性 ［13］ MULLEN Y. Development of the nonobese diabetic mouse
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and contribution of animal models for understanding type
高表达，同时 TFC 释放 IFN⁃γ和 GzmB 能力强，均提
1 diabetes［J］. Pancreas，2017，46（4）：455-466
示着TFC参与了T1D的自然病程且通过细胞毒性作
［14］ QUIGLEY M F，GONZALEZ V D，GRANATH A，et al.
用促进 NOD 小鼠的免疫损伤。TFC 的抑制性分子
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CXCR5 CCR7 CD8 T cells are early effector memory
PD⁃1、TIM⁃3呈现高表达，说明TFC这种细胞携带着 cells that infiltrate tonsil B cell follicles［J］. Eur J Immu⁃
“耗竭”表型。在未来的研究中，将进一步完善 TFC nol，2007，37（12）：3352-3362
相关功能验证实验，并且探索 TFC 细胞在 T1D 患者 ［15］ YU D，YE L. A portrait of CXCR5 follicular cytotoxic CD8
