Page 18 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第5期
·648 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年5月

A CXCR5 CD8 T细胞 B CXCR5 CD8 T细胞
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60 CXCR5 CD8 T细胞 40 CXCR5 CD8 T细胞
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** **
（ % ） 40 * ** * ** （ % ） 30
CD107a 20 * KLRG1 20
10
0 0
4 10 15 20 25 Hi组 4 10 15 20 25 Hi组
NOD小鼠（周龄） NOD小鼠（周龄）
C CXCR5 CD8 T细胞 D CXCR5 CD8 T细胞
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+
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50 40
CXCR5 CD8 T细胞 * CXCR5 CD8 T细胞
+
-
-
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40 * 30
（ % ） 30 ** （ % ） **
PD⁃1 20 TIM3 20 * **
10 10
0 0
4 10 15 20 25 Hi组 4 10 15 20 25 Hi组
NOD小鼠（周龄） NOD小鼠（周龄）
分离4、10、15、20、25周组及Hi组NOD小鼠的脾脏淋巴细胞进行流式检测，P < 0.05，P < 0.01，n=3。
*
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图3 TFC（CXCR5 CD8 T细胞）与CXCR5 CD8 T细胞亚群表达CD107a（A），KLRG1（B），PD⁃1（C）和TIM⁃3（D）标记物的
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比例
Figure 3 The levels of CD107a（A），KLRG1（B），PD⁃1（C）and TIM⁃3（D）markers expressed by TFC（CXCR5 CD8 T
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cells）and CXCR5 CD8 T cell subsets
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发挥着独特的细胞毒性作用，前期研究结果也发 岛自身抗体。因此，CD8 T 细胞在 T1D 的发病机制
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现，TFC 携带的脱颗粒分子CD107a呈高表达。为进 中起至关重要的作用，而阻止 CD8 T 细胞进行免疫
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一步证实TFC在NOD小鼠中是否也发挥着强烈的细 攻击成为T1D免疫治疗的关键方向。
胞毒杀伤作用，我们将10周龄的NOD小鼠脾脏的淋 2007年，Quigley等 ［14］ 在人外周血和扁桃体B细
巴细胞分离出来，经PMA、Ionomycin、BFA处理后在 胞的卵泡中发现了一群CXCR5 CD8 T细胞，起着早
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5% CO2，37 ℃恒温恒湿培养箱中刺激5~6 h后，破膜 期效应记忆性T细胞的作用。近些年，在对CXCR5 +
进行流式染色，检测TFC及CXCR5 CD8 T细胞亚群 CD8 T细胞的不断研究中，人们对这群细胞独特的表
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［15］
中 IFN⁃γ和GzmB的分泌水平。实验结果表明，TFC 型、功能、分化方式有了更加深入的了解 。在有关小
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与 CXCR5 CD8 T 细胞相比，具有更强地释放 GzmB 鼠淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（latency of maximal
- + pupil contraction velocity，LCMV）感染的研究中发
（TFC：3.56% ± 2.1%；CXCR5 CD8 T 细胞：0.78% ±
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0.39% ，P < 0.05，图 4A）和 IFN ⁃ γ（TFC：43.65% ± 现，有大量 CXCR5 CD8 T 细胞进入 B 细胞滤泡，并
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12.25%；CXCR5 CD8 T 细胞：21.92%±3.72%，P < 且在免疫荧光显微镜下观察到 CXCR5 在小鼠刺激
0.05，图4B）的能力。这一结果提示，TFC具有更强的 淋巴器官的滤泡和滤泡周 CD8 T 细胞中表达 ［5，8，16］ 。
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促炎及细胞毒性作用，也进一步证实了我们的猜想， 因此，CXCR5 CD8 T细胞被称为TFC。已有研究表
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TFC在自身免疫性糖尿病进程中发挥着细胞毒性作 明，TFC在健康人群外周血CD8 T细胞中约占2％ ，
［14］
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用，破坏胰岛β细胞，促进疾病进展。 并能够浸润分布于肺脏、胰腺和结直肠的肿瘤组
织中，并且在肿瘤中的比例高于血液 ［11，17-18］ 。本项
3 讨 论
研究首先探索了 TFC 在 NOD 小鼠外周免疫器官的
T1D 是由致病性 T 细胞参与介导的针对胰岛β 分布情况及比例，发现TFC 在脾脏和淋巴结中分布
细胞自身免疫性疾病。其免疫损伤的核心机制是， 较高，占总CD8 T细胞比例的3%~10%，且在脾脏中
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胰岛自身抗原被抗原递呈细胞（antigen presenting 的比例略高于淋巴结（P > 0.05）。而TFC在NOD小
cell，APC）加工处理后递呈给CD4 T细胞致其活化， 鼠胸腺中几乎没有表达。在具有免疫缺陷的人源
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活化的 CD4 T 细胞分泌大量细胞因子的同时，活化 化非肥胖糖尿病/合并严重免疫缺陷/白介素2受体γ
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并辅助CD8 T细胞杀伤破坏胰岛β细胞。随后胰岛 链 缺 失 小 鼠（humanized non ⁃ obese diabetic/severe
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细胞内抗原释放并暴露，特异性 B 淋巴细胞产生胰 combined immune deficiency/interleukin⁃2 receptor γ⁃