Page 17 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第5期 严婕妮，许馨予，李 欣，等. 滤泡细胞毒性T细胞在非肥胖糖尿病小鼠免疫损伤进程中的作用研究［J］.
2021年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（05）：643-651 ·647 ·

CD8 T 细胞亚群，但通过检测 2 种细胞亚群表达的 异（25周组，P < 0.01，图3B）。这一结果印证了先前
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脱颗粒标记物CD107a、KLRG1和抑制性分子PD⁃1、 的推测，TFC 的脱颗粒分子呈高表达，表明这种细
TIM⁃3，发现相较于CXCR5 CD8 T细胞亚群，TFC 上 胞发挥的细胞毒性效应显著强于 CXCR5 CD8 T 细
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的 CD107a（4、10、20 周组，P < 0.05；15、25 周组、Hi 胞。与此同时，TFC高表达PD⁃1和TIM⁃3，说明相较
组，P < 0.01，图3A）、PD⁃1（15 周组、Hi 组，P < 0.05； 于CXCR5 CD8 T细胞，TFC具有显著的“耗竭”表型。
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25 周组，P < 0.01，图 3C）、TIM⁃3（15 周组，P < 0.05； 2.4 TFC 释放 IFN⁃γ和 GzmB 的能力强于 CXCR5 -
25 周组、Hi 组，P < 0.01，图 3D）呈现明显高表达，且 CD8 T细胞
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差异具有统计学意义。虽然KLRG1在2种细胞上均 在慢性感染和肿瘤中的研究表明，CXCR5 CD8 +
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有表达，但KLRG1表达量仅在25周小鼠中有明显差 T细胞（即TFC）在面对病毒感染和肿瘤细胞侵袭时
A 4周组 10周组 15周组 B CXCR5 CD8 T细胞
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CXCR5 CD8 T细胞
-
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5
5
10 5 Q1 Q2 10 Q1 Q2 10 Q1 Q2
1.30 4.00 1.72 4.49 2.79 5.32 *
10 4 10 4 10 4 40 **
****
CXCR5 10 3 Q4 Q3 10 3 Q4 Q3 10 3 Q4 Q3 30 **** **** **** **** ****
10 2 72.3 22.4 10 2 78.9 14.9 10 2 69.9 22.0 20
10
10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5
CD44 0
4 10 15 20 25 Hi组
20周组 25周组 Hi组
NOD小鼠（周龄）
10 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2
5
1.87 6.00 1.90 8.62 3.19 6.39
10 4 10 4 10 4
CXCR5 10 3 2 Q4 15.3 10 3 2 Q4 21.2 10 3 2 Q4 15.2
Q3
Q3
Q3
10
10
10
68.3
75.2
76.9
10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5
CD44
C 4周组 10周组 15周组 D CXCR5 CD8 T细胞
+
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-
+
10 5 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2 CXCR5 CD8 T细胞
1.41 1.03 2.58 3.69 0.89 3.60 ****
10 4 10 4 10 4 **
*** *** **
30 ***
CXCR5 10 3 Q4 Q3 10 3 Q4 Q3 10 3 Q4 Q3 * ** *** *** ***
10 2 77.8 18.9 10 2 78.3 15.5 10 2 77.3 18.2 20
10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5
10
CD44
20周组 25周组 Hi组 0
10 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2 10 5 Q1 Q2 4 10 15 20 25 Hi组
5
1.30 4.09 1.43 9.56 2.26 8.98 NOD小鼠（周龄）
10 4 10 4 10 4
CXCR5 10 3 2 Q4 20.5 10 3 2 Q4 18.2 10 3 2 Q4 23.8
Q3
Q3
Q3
10
10
10
74.1
70.8
64.9
10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5 10 2 10 3 10 4 10 5
CD44
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脾脏（A）和淋巴结（C）中TFC（CD44 CXCR5）及CXCR5 CD8 T细胞（CD44 CXCR5）的典型流式图。分离4、10、15、20、25周组及Hi组NOD
小鼠的脾脏（B）和淋巴结（D）后取淋巴细胞染色进行流式检测，无论在脾脏（各组P < 0.000 1）或淋巴结中（10周组，P < 0.05；15周组，P < 0.01；
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**
其余各组 P < 0.001），TFC 比例在各组均明显低于 CXCR5⁃CD8+T 细胞。发病前 TFC 比例有升高趋势，发病后 TFC 比例下降。 P < 0.05，P <
0.01， P < 0.001， P < 0.000 1（n=3）。
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图2 不同组NOD小鼠脾脏和淋巴结中TFC（CXCR5 CD8 T细胞）和CXCR5 CD8 T细胞比例变化
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Figure 2 Changes in the proportion of TFC（CXCR5 CD8 T cells）and CXCR5 CD8 T cells in the spleen and lymph nodes
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of NOD mice of different groups