Page 170 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第7期
·1100 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年7月

表3 抗SARS⁃CoV亚单位疫苗
Table 3 Subunit vaccines against SARS⁃CoV

抗原 抗原性和功能 路径 模型动物 抗体反应 文献
全长和胞外区 S 蛋 与 SARS ⁃ CoV S1 亚 皮下 鼠 诱 导 SARS ⁃ CoV S 蛋 白 特 异 性 抗 体（IgG， ［46］
白 基、N 端结构域、受体 >1∶2×10），中和假的 SARS⁃CoV（假病毒模
5
结合域、S2 亚基特异 型）（Tor2、GD03和 SZ3 菌株）
性结合的单克隆抗体
S和S⁃折叠蛋白 尚未报道 皮下或 鼠 在小鼠中诱导 SARS⁃CoV S 蛋白特异性抗体 ［47］
肌内 （IgG，> 1∶1×10），中和活的 SARS⁃CoV（Ur⁃
4
bani菌株）
三聚体S蛋白 尚未报道 腹腔内 鼠；仓鼠 在小鼠和仓鼠中诱导 SARS⁃CoV S 蛋白特异 ［48，49］
或皮下 性黏膜和血清抗体（IgA和IgG），阻断S⁃ACE2
受 体 结 合 并 中 和 活 的 SARS ⁃ CoV（HKU ⁃
39849 菌株）；诱导抗体依赖性增强作用
RBD⁃Fc 蛋白 尚未报道 皮内或 鼠；兔 在小鼠和兔中诱导 SARS⁃CoV S 蛋白/受体结 ［50，51］
肌内 合域特异性抗体（IgG），中和假的（兔:≥1∶
4
3
7.3×10）和活的（鼠:> 1∶4×10 ；兔:> 1∶1.5×
10）SARS⁃CoV（BJ01菌株）
4
RBD193（含 有 193 与 SARS⁃CoV 受体结 皮下 鼠 诱导 SARS⁃CoV 受体结合域特异性抗体，中 ［52，53］
个 氨 基 酸 残 基 的 合域特异性结合单克 和假的（RBD193⁃CHO：<1∶1×10 ；RBD219⁃
4
RBD）⁃CHO（中国仓 隆抗体 CHO：1∶5.8×10）和活的（RBD193⁃CHO：<1∶
4
鼠 卵 巢 ）蛋 白 、 1×10 ；RBD219⁃CHO：1∶1×10）SARS⁃CoV
3
3
RBD219⁃CHO蛋白 （GZ50菌株）
抗体及以 Th1 细胞为主的免疫诱导效应，Ⅰ期临床 结合和膜融合方面起重要作用。研究S蛋白的结构
试验（NCT04283461）显示，100 μg mRNA⁃1273 比 与功能，尤其是与受体的相互作用关系，有助于开
250 μg更安全、有效，且未观察到严重不良事件 ［69-70］ 。 发新的抗冠状病毒药物、单克隆抗体、疫苗等，预防

目前，BioNTech 与辉瑞和复星制药联合开发 LNP 和治疗相关疾病。
BNT162b1 和 BNT162b2 疫苗，其中 BNT162b1 编码 目前，对于 SARS⁃CoV⁃2 的临床治疗，主要是抑
SARS ⁃ CoV ⁃ 2T4 纤 维 蛋 白 三 聚 体 化 的 RBD， 制病毒或降低病毒所引起的炎症风暴（如干扰素、
BNT162b2编码全长SARS⁃CoV⁃2 S蛋白的预融合构 糖皮质激素） 。与这些治疗策略相比，NAB 显然
［72］
象。其Ⅰ、Ⅱ期临床试验（NCT04368728）结果显示， 对病毒粒子更具特异性，开发针对 SARS⁃CoV⁃2 的
志愿者的抗体滴度呈剂量依赖效应，且其血清对 治疗性NAB在未来一个时期将成为热点，而深入了
SARS⁃CoV⁃2 S数种变异株也具有显著的中和效应， 解NAB的作用机制无疑会对SARS⁃CoV⁃2抗体开发
［39］
且未见严重不良事件 。此外，腺病毒载体疫苗、纳 提供有价值的启示。
米疫苗及贴片疫苗等也都处于开发研究中，如匹兹 鉴于目前 SARS⁃CoV⁃2 全球大流行的形势，开
堡大学医学中心开发了一种针对SARS⁃CoV⁃2的微
发安全有效的疫苗迫在眉睫。一种理想的 SARS⁃
［71］
针皮肤贴片疫苗，可诱导小鼠产生中和抗体 ，但其
CoV⁃2疫苗应具备：既能诱导T淋巴细胞免疫，活化
安全性及有效性尚需检验。
细胞毒性 T 细胞及记忆性 T 细胞，又能针对 SARS⁃
4 小结与展望 CoV⁃2产生持久的中和抗体，且不良反应少或无、易
保存，对 SARS⁃CoV⁃2 具有高靶向性与高精确性。
冠状病毒 S 蛋白是膜上基本结构蛋白之一，其
我们相信，经过全球科学研究者的共同努力，这样
主要功能是与靶细胞表面受体结合，引起自身构象
的SARS⁃CoV⁃2疫苗一定会出现。
变化，使疏水性的融合肽与细胞膜接近并融合介导
病毒进入细胞内。所有冠状病毒的S蛋白都具有保 ［参考文献］
守的功能区，分别位于S1和S2结构域，两者在受体 ［1］ ZHOU G，ZHAO Q. Perspectives on therapeutic neutraliz⁃