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南京医科大学学报（自然科学版） 第41卷第7期
·1104 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2021年7月

·病例报告·

1例黏多糖Ⅵ型患者ARSB基因复合杂合突变位点分析

赵 雪，周巧利，顾 威 *
南京医科大学附属儿童医院内分泌科，江苏 南京 210008

［关键词］ 黏多糖Ⅵ型综合征；ARSB基因；复合杂合突变；致病性
［中图分类号］ R446.7 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）07⁃1104⁃05
doi：10.7655/NYDXBNS20210727

黏多糖Ⅵ型综合征（mucopolysaccharidosis type “听力异常”，现 4.5 岁因“腰部后凸”于南京医科大
Ⅵ，MPS Ⅵ）又称 Maroteaux⁃Lamy 综合征，是一种罕 学附属儿童医院内分泌科诊治。G1P1，足月顺产，
见的常染色体隐性遗传性疾病（autosomal recessive， 出生体重 4.05 kg，7~8 个月能独自坐稳，1 岁左右能
AR），常因芳基硫酸酯酶 B（arylisulfatase B，ARSB） 独自走稳，会喊“爸爸、妈妈”，现行走姿势无明显异
［1］
基因的致病性变异引起 。据估计，全球发病率约 常，无视力异常，无高代谢症状，口齿不清。母孕期
［2］
为 1/320 000~1/248 000 ，居住在德国的土耳其移 无特殊，否认相关疾病家族史。入院后查体：身高
民中患病率最高，为0.023‰（1/43 261），在瑞典为1/ 94.5 cm（＜P3），体重15 kg（＜P5），左膝伸侧、背部，
150万，中国台湾地区患病率为 1/83万，中国大陆目 臀部见多块青色胎记，特殊面容，眼球明显突出，鼻
［3］
前无流行病学统计数据 。人类基因突变数据库 梁低平，鸡胸。脐疝，约 1 元硬币大小，耻骨联合上
（human gene mutation database，HGMD）可 搜 索 到 4 cm 处见一 2 cm 长横行手术瘢痕，愈合好，肝脾肋
ARBS基因突变位点达200余种，大多为错义突变或 下 2 cm，质中，骨骺端肥大，关节僵硬，手掌大，X 型
无义突变，几乎每种类型的突变都可引起 ARSB 缺 腿。余无特殊。
乏或缺失，导致部分分解的酸性黏多糖（glycosami⁃ 辅助检查：胰岛素样生长因子 1（insulin⁃like
noglycan，GAG）、大分子物质硫酸皮肤素（dermatan growth factor 1，IGF⁃1）35.4 ng/mL；胰岛素样生长因
sulfate，DS）和硫酸软骨素（chondroitin sulfate，CS）沉 子结合蛋白 3（insulin⁃like growth factor⁃binding pro⁃
积积聚在组织内，出现一系列随着年龄不断恶化的 tein⁃3，IGFBP⁃3）1.85 μg/mL；IGF⁃1/IGFBP⁃3 比值
［3］
临床症状 。MPS Ⅵ主要特征包括多发性发育不 19.1 ng/μg。脊柱全长正侧位片：腰椎后凸，腰椎椎
良、多种营养不良，包括心脏损害、肝脾肿大、听力 体前缘发育差，前下部呈鱼嘴样突出，双侧肋骨略
损害及眼部异常，骨骼表型以身材矮小和生长衰竭 宽，根部变细，呈飘带状，所及骨盆坐骨大切迹深
为特征 ［4-5］ 。根据临床特征可做出初步诊断，但基因 凹，髋臼浅平，右侧股骨头扁平，密度偏高，双侧股
诊断仍是最有效的确诊手段。本研究对1例临床诊 骨颈略外翻状。左腕关节正位片、四肢及骨盆平
断的MPS Ⅵ患者进行二代测序及家系验证，为进一 片：双侧尺桡骨干骺端增宽，边缘可见刺状突起，所
步探讨临床表型与基因型相关性提供依据。 及双手掌骨近端不规则，变尖，指骨呈“子弹头”样
改变，骨龄发育约相当于 4 岁；双侧髋臼顶扁平，股
1 病例资料
骨头骨骺发育小，股骨颈短，下肢长骨较短，干骺端
患者，男，生后 3 月龄时出现腰部后凸，佩戴矫 增宽，胫腓骨显著，且边缘可见刺状突起。头颅侧
形器治疗，3.5 岁发现前眼球进行性突出，家长自述 位片：头颅外形增大，蝶鞍拉长，诸骨皮质光整。心
脏彩超提示二尖瓣前叶轻度脱垂伴关闭不全（少量

［基金项目］ 南京市医学科技发展重点项目（201823014） 反流）、假性室隔膨出瘤（室间隔缺损自然闭合？）、
∗ 主动脉瓣关闭不全（少量反流）。鼻咽侧位片提示
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：guwei154@163.com