Page 156 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第1期
·150 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年1月

细胞的损伤同时也有利于Hp的定植 ［41］ ，我国的1项 IL⁃2、IFN⁃γ、IL⁃17 和 IL⁃21 等促炎细胞因子的产
研究也证实了TLR5基因多态性与Hp感染有关 。 生 ［45- 46］ ，促进从促炎免疫状态向耐受性免疫状态的
［42］
转变 ［46- 48］ 。VDR 可上调和活化单核细胞和巨噬细
4 维生素D（vitamin D，VitD）缺乏
胞的TLR，1，25（OH） 2D 3可抑制TLR对PAMP免疫
众所周知，AIG 可导致维生素 B12的缺乏，然而 应答的过度表达 ［47，49］ 。1 项独立研究发现，VDR 基
近年来研究发现，在AIG人群中最常见的是VitD的 因甲基化和 VDR 多态性改变了 VDR 介导的单核
缺乏。VitD 缺乏是因是果并不清楚。VitD 可调节 细胞TLR1/2信号转导 ［50］ ，Massironi等 ［51］ 最近的1项
先天免疫，激活单核细胞和巨噬细胞，并增强其趋 前瞻性研究发现与健康对照组相比，87 例 AIG 患
化和吞噬能力，也可调节获得性免疫，直接调节B和 者的 1，25（OH） 2D 3水平显著降低，此外，他们还发
T淋巴细胞的功能，抑制B细胞增殖、浆细胞分化和 现胃炎的严重程度与 1，25（OH） 2D 3 水平呈负相
免疫球蛋白分泌，以及诱导B细胞凋亡，抑制树突状 关。1 项对 122 例诊断为 AIG 患者进行 11 年的随
细胞的分化和成熟，激发免疫耐受机制 ［43］ ，VitD 缺 访研究发现，62%的患者存在 VitD 缺乏，严重缺乏
乏会损害巨噬细胞的成熟能力以及抑制其抗菌能 （低于 10 ng/mL）占 14% ［43］ 。但这些研究存在一定
力，此外，VitD 可下调 CD4 T 细胞分化为 Th1 和 局限性，如研究干扰因素众多，样本量较少，以及
+
Th17亚群的多种信号和代谢途径，其保护作用涉及 缺乏特异性模型等，并不能证明 VitD 水平和 AIG
表观遗传机制如DNA甲基化，这可能为细胞记忆提 之间的直接联系。
供分子基础，介导长期效应，补充 VitD 最显著的效
5 小结和展望
果是CD4 T细胞的增殖减少 ［44］ 。
+
VitD 在肾脏内被转化为 1，25（OH） 2D3，与 VitD 综上所述，AIG 可能为多因素、多基因致病，遗
受体（vitamin D receptor，VDR）结合，VDR 多态性与 传易感性的发现，免疫调节机制的改变，Hp 感染及
VitD 缺乏机制为阐明 AIG 的发病机制带来新的曙
自身免疫性疾病的发病率增加有关，1，25（OH） 2D 3
与 VDR 相互作用，抑制树突状细胞分化和成熟，增 光。针对 Fas/FasL 通路的靶向性治疗，操纵 TLR 信
强耐受性，减少促炎细胞因子如 IL⁃6 的产生，增加 号，开发针对细胞因子的新疗法有望抑制炎症性疾
抗炎细胞因子如 IL⁃10 的产生，使 Th1/Th2 平衡向 病，根除 HP 及积极补充 VitD 都能抑制 AIG 的发生
Th2 反应倾斜，抑制促炎的 Th17 细胞同时增强 发展。然而，未来依然存在诸多亟待解决的问题：
Treg细胞的功能，还可直接作用于T淋巴细胞，抑制 ①免疫紊乱的具体调节机制；②对 AIG 发病过程的

TLR5 TLR9 Hp
IL⁃17A FOXP3
IL⁃27 IL⁃12
+
+
H ⁃K ⁃AT
Pase nTreg iTreg
Parietal IL⁃17
IL⁃10 IFN⁃γ
IL⁃4 IL⁃2 cell IL⁃23
Fas FasL
Th2 Th1 Th17 Treg
VitD
1，25（OH）2D IL⁃10
VDR
3
IL⁃6
VDR
IL⁃2
IL⁃17
Th1/Th2细胞失衡，Th17/Treg细胞失衡，上调Fas/FasL信号以及Hp与TLR受体结合诱导壁细胞凋亡，VitD及VDR间接作用于壁细胞抑制
凋亡，其中多种细胞因子发挥不同作用。IL⁃10：白介素10；IL⁃4：白介素4；Th1：辅助性T细胞1型；Th2：辅助性T细胞2型；Th17：辅助性T细胞
17型；Treg：调节型T细胞；H ⁃K ⁃ATPase：质子泵腺苷三磷酸酶；Parietal cell：壁细胞；TLR：Toll样受体；VDR：维生素D受体；IFN⁃γ：干扰素⁃γ；
+
+
Hp：幽门螺杆菌。
图1 自身免疫性胃炎的发病机制
Figure 1 Pathogenesis of autoimmune gastritis