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第42卷第1期 阚雪纯，何润东，葛佳颖，等. 基于网络药理学的续断抗骨质疏松分子作用机制研究［J］.
2022年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（01）：035-040 · 39 ·

A B

A：MAPK14蛋白与Gentisin的分子对接；B：TGFB1蛋白与beta⁃sitosterol的分子对接。
图5 分子对接模式图
Figure 5 Docking model of of Xu Duan active ingredient with the key target molecule

在作用。同样，作为OP易感性的重要候选基因 ［28］ ，
3 讨 论
TGFB1 通过调控骨髓间充质干细胞以及成骨细胞
OP是一种由多因素导致的代谢性疾病，严重影 的增殖分化在OP的发生发展中作用巨大 ［29⁃30］ 。
响患者的身心健康和生活质量；目前临床治疗 OP 利用 Cytohubba 筛选出关键靶点，进一步的分
的药物多为单一化合物的靶点治疗，但仅能减轻OP 子对接预测发现续断中的龙胆根素、β⁃谷甾醇与关
的相关症状，且价格昂贵、不良反应较大，很难达到 键靶蛋白 MAPK14、TGFB1 体现出良好的分子对接
理想的治疗效果。近年来，中草药由于其本身具有 活性，显示本研究数据较为准确，具有较高的可信
的整体治疗效果及具有不良反应小、疗效显著、可 度。
长期服用等特点，得到国内外的广泛关注。 本研究在文献检索和活性成分筛选的基础上，
网络药理学作为系统生物学的重要组成部分 ［25］ 对续断抗 OP 有效成分进行了预测，并通过网络药
可用于进一步探究中药治疗疾病的物质基础和分 理学的方法对续断多成分、多靶点、多途径的复杂
子机制。本文利用网络药理学方法，构建了续断⁃活 作用机制进行了研究，预测了续断治疗 OP 的潜在
性成分⁃靶蛋白网络及活性成分⁃靶蛋白⁃疾病的蛋 靶点，为进一步深入研究其作用机制提供了参考。
白质相互作用网络；研究发现，续断的主要活性成 ［参考文献］
分可通过多靶点、多基因影响OP的发生发展，可用
［1］ FU S Q，WANG Z Y，JIANG Z M，et al. Integration of ze⁃
于治疗OP。
brafish model and network pharmacology to explore possi⁃
本研究证明续断治疗 OP 的靶基因主要涉及
ble action mechanisms of Morinda officinalis for treating
MAPK14、TGFB1、NOS2、PTPN1、F2 等，这些基因可
osteoporosis［J］. Chem Biodivers，2020，17（5）：e2000056
通过影响蛋白质在细胞核中的定位、活性氧代谢、 ［2］ COUGHLAN T，DOCKERY F. Osteoporosis and fracture
未折叠蛋白反应等生物过程，以及芳香酯酶、羧酸 risk in older people［J］. Clin Med（Lond），2014，14（2）：
酯水解酶和多巴胺跨膜转运体等功能蛋白的活性， 187-191
从基因水平调控OP的过程。同时，KEGG通路分析 ［3］ TANAKA S. Molecular understanding of pharmacological
发现，续断治疗 OP 的核心靶标涉及的通路包括催 treatment of osteoporosis［J］. EFORT Open Rev，2019，4
乳素信号通路、利什曼病信号通路、结肠直肠癌信 （4）：158-164
号通路、糖尿病并发症的 AGE⁃RAGE 信号通路、肌 ［4］ 赵金龙，梁桂洪，韩燕鸿，等. 川续断提取物续断皂苷Ⅵ
防治骨质疏松症的研究进展［J］. 中国骨质疏松杂志，
萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路、肺结核信号通路
2020，26（5）：755-759
等，它们分别从不同的生理学过程影响 OP 的发生
［5］ 王文汇. 抗骨质疏松药物的作用及进展［J］. 中国医刊，
发展，使 OP 与多种疾病产生关联。已有研究证实
2021，56（11）：1189-1192
ESR1（ERα）被激活后可以抑制破骨细胞生长而促
［6］ 王桂云，刘湘琳，陈 沙，等. 中医药治疗骨质疏松症的
进成骨细胞增殖 ［26］ ，而在高雪等 ［27］ 的研究中指出甲
研究进展［J］. 湖南中医杂志，2020，36（6）：162-165
状腺素可作用于 MAPK 通路，通过 ER 促进基因转 ［7］ JIN Y X，WU P，MAO Y F，et al. Chinese herbal medi⁃
录和细胞增殖，由此可见 MAPK 在骨质疏松中的潜 cine for osteoporosis：a meta⁃analysis of randomized con⁃