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第42卷第1期            李 洁，周 军，王雅曼，等. 补体C3在成人Still病和脓毒症中的鉴别诊断价值［J］.
                  2022年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（01）：041-046                       · 45  ·


                体对全身感染反应的宿主防御机制的过度激活，而                            脓毒症患者（1.49 g/L vs. 1.00 g/L，P <0.01），此外，高
                                     ［6］
                不是微生物的直接作用 。2016年，新修订的脓毒                          密度脂蛋白胆固醇、铁蛋白差异具有统计学意义。
                症与感染性休克定义共识第 3 版将脓毒症定义为                           AOSD 患者补体C3水平与铁蛋白、高密度脂蛋白胆
               “由于宿主对感染反应的解除控制而导致危及生命                             固醇均无显著相关性，当铁蛋白≥472.20 ng/mL
                                ［7］
                的器官功能障碍” 。脓毒症代表免疫系统对损伤                           （OR=56.97，95%CI：2.22~1 463.44，P < 0.05），补体
                的反应模式，在高炎症反应之后是免疫抑制期，在                            C3 ≥1.20 g/L（OR=27.80，95% CI：3.22~240.28，P <
                此期间患者存在多器官功能障碍并且易患医院感                             0.01），高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ≥0.82 mmol/L（OR=
                染。用于诊断败血症的生物标志物可以允许早期                             13.34，95%CI：1.01~176.30，P < 0.05）时，可把成人
                                  ［8］
                干预，降低死亡风险 。如表 1 所示，AOSD 与脓毒                       Still病从临床症状相似的脓毒症中鉴别出来。血清
                症症状具有差异性，但是在发病早期，AOSD的临床                          C3 在鉴别诊断两组的 AUC 为 0.81（95%CI：0.63~
                表现往往与脓毒症等感染性疾病具有相似之处。                             1.00），当 C3 临界值为 1.21 时，诊断灵敏度为 0.90，
                在这两种疾病的共同临床特征中，发热是一个关键                            特异度为 0.73，此时可达最大的诊断效能，然而当
                征兆，通常与广泛的临床表现相关，例如关节痛、肌                           C3 联合铁蛋白鉴别诊断时，AUC 则为 0.86（95%CI：
                痛、肝脾肿大、淋巴结肿大和皮疹。AOSD和败血症                          0.75~0.96），该组合的诊断效能优于IL⁃18相关研究
                之间的相似性还包括几个实验室指标方面，如显著                            结果的诊断价值        ［14］ 。因此，考虑到统计学意义，我
                                                   ［9］
                的白细胞增多肝酶升高或高铁蛋白血症 。本研究                            们可将 C3 作为鉴别诊断 AOSD 和脓毒症的补充标
                中，40%的脓毒症患者微生物培养结果为阴性，这也                          志物。
                加大了区分两种疾病的难度，为了在早期区分这两                                本研究有两个局限性：一是由于 AOSD 发生率
                种疾病，目前已经做了一些努力，但是还没有建立                            较低，纳入的AOSD患者数量较少；二是未分析降钙
                一个具体的生物标志物。因此，需要一种血清学标                            素原、钙卫蛋白等其他生物标志物。如果未来的研
                志物来有效区分AOSD和脓毒症。                                  究包括更多的 AOSD 患者，并同时测量这些生物标
                    补体C3是先天免疫系统的核心成分，与其他补                         志物，可能会揭示这些指标在 AOSD 早期与脓毒症
                体蛋白结合，形成检测和清除潜在病原体的主要机                            鉴别诊断中的动态作用。综上所述，我们认为补体
                制 ［10］ 。这种大分子量蛋白（185 kDa）与至少25种不                  C3 是早期鉴别诊断 AOSD 与脓毒症这两种疾病的
                同的可溶性和膜结合蛋白相互作用，参与补体激活                            一个有用标志物。但对于感染如何影响血浆补体
                的 3 种途径：经典途径、替代途径和凝集素途径                   ［11］ 。  蛋白水平，我们知之甚少，有待进一步研究 。
                                                                                                       ［15］
                虽然C3主要是在肝脏中合成的，但许多其他类型的                          ［参考文献］
                细胞能够产生功能活跃的C3：单核⁃巨噬细胞、中性
                                                                 ［1］ PARK H J，SONG J，PARK Y B，et al. Red blood cell dis⁃
                粒细胞、T 细胞、抗原提呈细胞、树突状细胞和各种
                                                                       tribution width is useful in discriminating adult onset
                间充质来源的其他细胞类型。由于 C3 是一种急性
                                                                       Still’s disease and sepsis within 24 hours after hospital⁃
                期反应物，因此在急性炎症期间可以看到合成物的
                                                                       ization［J］. Korean J Intern Med，2018，33（6）：1234-
                增加。C3 在约人 1 月龄时达到其在成人血液中的                              1240
                平均浓度。这种浓度在青春期下降，然后随着年龄                           ［2］ FEIST E，MITROVIC S，FAUTREL B. Mechanisms，bio⁃
                的增长继续稳步上升，直到55岁左右。经典通路成                                markers and targets for adult⁃onset Still's disease［J］. Nat
                分的缺乏可导致自身免疫性疾病（如类风湿关节                                  Rev Rheumatol，2018，14（10）：603-618
                炎、系统性红斑狼疮和血管炎），并使个体易于发生                          ［3］ DELANGHE J R，SPEECKAERT R，SPEECKAERT M
                呼吸道感染。过度补体的激活可导致血管性水肿、                                 M. Complement C3 and its polymorphism：biological and
                哮喘、脑栓塞、克罗恩病、抑郁症、青光眼、亨廷顿                                clinical consequences［J］. Pathology，2014，46（1）：1-10
                                                                 ［4］ POUCHOT J，SAMPALIS J S，BEAUDET F，et al. Adult
                病、心肌梗死、各种类型的肾脏疾病（如免疫复合物
                                                                       Still's disease：manifestations，disease course，and out⁃
                肾小球肾炎、溶血性尿毒素综合征、红斑狼疮肾炎、
                                                                       come in 62 patients［J］. Medicine，1991，70（2）：118-136
                膜性肾炎、IgA 肾病）、营养不良、败血症和血清病。
                                                                 ［5］ EFTHIMIOU P，PAIK P K，BIELORY L. Diagnosis and
                作为慢性炎症的一种特殊标志物，血清中C3浓度升                                management of adult onset Still’s disease［J］. Ann
                高也可能提示动脉粥样硬化的进展                ［3，12-13］ 。             Rheum Dis，2006，65（5）：564-572
                    本研究发现 AOSD 患者的 C3 平均值显著高于                    ［6］ NAHM C H，CHOI J W，LEE J. Delta neutrophil index in
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