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第42卷第10期
·1384 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年10月
化等,在分子功能中主要富集金属离子跨膜转运蛋 献查询发现,在膀胱癌中SIX4的表达与miR⁃203a呈
白活性、受体配体活性、肝素结合等;而在富集分析 负相关,miR⁃203a通过靶向SIX4在膀胱癌中发挥着
中发现主要参与其他类型的O⁃聚糖生物合成、N⁃聚 抑癌作用 [44] ,SIX4 通过上调 YAP1 和 c⁃MET 促进肝
糖生物合成等通路。在ccRCC 中,多数肿瘤因子或 细胞癌转移 [45] ,而在肾脏中主要参与肾脏的发育及
者致癌物质都作用于肾小管上皮细胞,如慢性砷中 男性性腺分化 [46-47] ,但是在肾脏肿瘤中少有报道,其
毒通过抑制 miR⁃182⁃5p 诱导低氧诱导因子 2α过表 在ccRCC 中的作用有待研究。在此项研究中,首先
达,促进肾小管上皮细胞的癌变 [28] 。KEGG 结果表 基于 3 个 miRNA 构建的风险预后模型进行高低风
明网络内的基因主要参与N⁃聚糖生物合成、其他类 险组生存差异分析,低风险组患者预后明显优于高
型的 O⁃聚糖生物合成、Ras 信号通路及钙信号通路 风险组(P < 0.001),并且在 Test 组和所有样品中也
等,N⁃聚糖生物合成是于20世纪60~70年代被阐明 得出类似结果。其次风险预后模型的风险评分是
的,目前已有大量的研究发现 N⁃聚糖生物合成与 ccRCC 患者生存期的独立预后因子,最后在评估模
肿瘤的诊断有着密切的关联 [29] ,如肺癌 [30] 、结直肠 型预测能力的准确性方面也得到验证,这证明该模
癌 [31] 、前列腺癌 [32] 。也有研究表明其可以预测肾透 型相比单个 miRNA 可以作为 ccRCC 的独立且通用
明细胞癌预后 [33] 。Ras 基因作为原癌基因,常以点 的预测因子,并且可能为ccRCC 患者的靶向治疗提
突变的形式变成致癌基因,是最常见的突变基因家 供潜在方向。当然本次的研究存在一些局限性,这
族。Ras 基因可以与 GTP 结合,通过 MAPK、STAT、 项研究是基于 TCGA 数据库进行回顾性研究,分析
PI3K 等效应分子的相互作用,调节细胞生长、分化 结果可能存在偏差;本次研究缺乏预后相关miRNA
及凋亡。Ras⁃MAPK 信号通路与肿瘤的发生和癌 的临床实验验证结果,下一步将收集临床样本对有
细胞的增殖关系密切,如 miR⁃184 可能通过调整 关基因进行qPCR及功能的实验验证并对患者进行
Ras/MAPK/ERK途径抑制RCC的细胞增殖和迁徙的 随访。
[34]
能力 ;Ras蛋白激活剂像2可将GTP转化为GDP,从 综上所述,该模型预测ccRCC 患者的预后有一
而使Ras失活降低RCC细胞的活力、迁徙和侵袭 [35] 。 定的准确性,通过对靶基因的预测及生存分析为患
钙离子作为细胞内信号转导的第二信使,具有转导 者的个体化治疗提供重要的参考依据,并为后续的
速度快和钙结合蛋白多样性的特点,是调节各种细 临床工作、实验开展提供研究方向和理论基础。
胞生理活动和功能的关键信号之一 [36] 。在乳腺癌 [参考文献]
中,乳腺包块钙化通常是具有恶性的征兆,这一点
[1] HUMPHREY P A,MOCH H,CUBILLA A L,et al. The
在临床上已经得到证实。并且有关文献已报道,
2016 WHO classification of tumours of the urinary sys⁃
钙通道亚基 CACNNG4 的扩增,可以促进乳腺癌细
tem and male genital organs⁃part B:prostate and bladder
胞的存活和转移 [37] ,破坏 TRP 通道相互作用,可
tumours[J]. Eur Urol,2016,70(1):106-119
以作为治疗乳腺癌的潜在治疗靶点 [38] ,同样钙信 [2] CHEN F J,ZHANG Y Q,ŞENBABAOGLU Y,et al. Mul⁃
号转导在卵巢癌 [39] 、神经胶质瘤 [40] 以及非小细胞肺 tilevel genomics⁃based taxonomy of renal cell carcinoma
癌 [41] 均有报道。对调控网络内的 mRNA 进一步进 [J]. Cell Rep,2016,14(10):2476-2489
行生存分析发现,CLIC5、COBLL1、FGF1、NIPAL1、 [3] CHEN W,ZHENG R,BAADE P D,et al. Cancer statis⁃
MARCH4、SEMA6D、WNT9B 基因的高表达有利于 tics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):
患者生存,可能是保护因子;而 FCGR1A、FCGR1B、 115-132
KHDRBS2、SIX4 基因表达越高,患者的预后就越 [4] DE SOUSA MARTA C,MONIKA G,DOBROCHNA D,et
al. Deciphering miRNAs’action through miRNA editing
差,可能是危险因素,通过蛋白互作网络的邻接节
[J]. Int J Mol Sci,2019,20(24):6249
点数目筛选出 EYA4、NTRK2、SIX4、DACH1 关键
[5] SALIMINEJAD K,KHORRAM KHORSHID H R,SOL⁃
基因。通过与 mRNA 进行生存分析结果对比,只
EYMANI FARD S,et al.An overview of microRNAs:biol⁃
有 SIX4 和 ccRCC 的预后相关。SIX4 是 SIX 家族的
ogy,functions,therapeutics,and analysis methods[J]. J
6 个成员之一 [42] ,现有研究表明 SIX4 是一种转录调
Cell Physiol,2019,234(5):5451-5465
控因子,通过结合靶基因上的 DNA 序列,既可以作 [6] CHEN L,HEIKKINEN L,WANG C L,et al. Trends in
为转录抑制因子,也可以作为转录激活因子,参与 the development of miRNA bioinformatics tools[J]. Brief
细胞的分化、迁移和细胞的存活过程 [43] 。通过对文 Bioinform,2019,20(5):1836-1852