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第42卷第10期 杜 粤,王 翔,陆彬彬,等. 急性早幼粒细胞白血病的并发症及其危险因素分析[J].
2022年10月 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1402-1408 ·1403 ·
急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病预后 治 疗 指 南 ,9 例 采 用 上 海 儿 童 医 学 中 心 SCMC
极佳的亚型,French⁃American⁃British(FAB)协作组分 APL⁃2010 方案化疗 [13] 。基本方案:①诱导治疗:联
类为M3型。早幼粒细胞白血病在儿童与青少年中发 合使用全反式维甲酸(all⁃trans retinoic acid,ATRA;
[1-3]
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病率一般占髓系白血病的10%~15% 。分子遗传学 1.5 mg/m ,d1-28 )和三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO;
方面研究显示早幼粒细胞白血病是由于15号与17号染 0.2 mg/kg,d1-28 ),发病时WBC > 10×10 个/L或第8天
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色体易位,造成早幼粒细胞白血病基因(promyelocytic 后 WBC > 20 × 10 个/L,予柔红霉素(daunorubicin,
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leukemia gene,PML)与维甲酸受体基因(retinoic acid DNR;40 mg/m ,d1-10 )和阿糖胞苷(cytarabine,Ara⁃c;
receptor gene alpha,RARα)发生了融合,经典型恶性 100 mg/m ,d8-12)。②巩固治疗:DNR(40 mg/m ,
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白细胞克隆性增加 [1,4] 。新近的研究显示RARα也与 d1-3 ),Ara⁃c(100 mg/m ,每周 1 次,d1-7 )。③标准治
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NPM1、NUMA1、PLZF、STAT5b等基因融合,形成变异 疗:ATRA(25 mg/m ,d1-28 ),Ara⁃c(25 mg/m ,每 12 h
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型急性早幼粒细胞白血病 [5-9] 。近年来,尽管随着维 1次,d8-12 ),高三尖杉(3 mg/m ,d1-7 ),ATO(0.2 mg/kg,
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甲酸、砷剂、蒽环类化疗药物的综合使用,早幼粒细 d1-14 ),休疗 14 d,Arc⁃c(75 mg/m ,每 12 h 1 次,d8-12 )
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胞白血病的治愈率已大幅度上升,但是仍然有一 和巯嘌呤(75 mg/m ,d1-7 )4 个疗程。中枢神经系统
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部分患者在诊治过程中死于各种并发症,如分化综 白血病的预防治疗为:诱导治疗期间,鞘内注射1次
合征、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular 甲氨喋呤(methotrexate,MTX)+阿糖胞苷+地塞米
coagulation,DIC)、重症感染、心脏疾病等 [10-12] 。本研 松。完全缓解后,巩固治疗期间每阶段各1次,维持
究总结了南京医科大学第一附属医院十多年来儿童 治疗期间每3个月鞘注1次。
与青少年的急性早幼粒细胞白血病的临床资料,重点 1.2.2 并发症诊断标准、疗效与不良反应事件分析
分析了各种并发症及其发生的危险因素,探讨其防范 分化综合征的诊断标准参照文献 [10] ,症状体征
策略,以期提高儿童及青少年患者的生存率。 包括不明原因发热、体重增加、呼吸困难、低血压、肾
功能不全、多浆膜腔积液、胸部影像学检查提示肺间
1 对象和方法
质浸润,并排除肺部感染、肺出血、充血性心力衰竭
1.1 对象 等。在诊断分化综合征的当天检测血清乳酸脱氢酶
收集南京医科大学第一附属医院 2010 年 1 月 (lactate dehydrogenase,LDH)、白 蛋 白(albumin,
—2021年5月收治的急性早幼粒细胞白血病儿童及 ALB)、血清铁蛋白(serum ferritsn,SF)、C 反应蛋白
青少年病例共 43 例。所有患者均经细胞形态学、 (C⁃reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,
细胞遗传学和分子生物学确诊。其中,男 26 例,女 PCT)、白细胞介素(interleukin,IL)⁃2、IL⁃4、IL⁃6、
17 例,中位年龄9.8岁(2~18岁)。诊断标准为:具有 IL⁃10 及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,
典型的急性早幼粒细胞白血病的细胞形态学表 TNF⁃α)等炎症指标。总生存期(overall survival,
现、免疫组化过氧化酶染色强阳性、流式细胞术分 OS):指患者从诊断到各种原因死亡的时间。无事
析免疫学表型为 CD33、CD13、CD117 等阳性 [1] 。 件生存期(event free survival,EFS):指白细胞疾病自
染色体核型分析t(15;17)或荧光原位杂交(fluorescence 诊断到复发或死亡的时间间隔。
in situ hybridization,FISH)或 反 转 录 ⁃ PCR(reverse 1.2.3 随访
transcription PCR,RT⁃PCR)示 PML⁃RARα阳性为经 利用门急诊病历和网络等随访预后,分析骨髓
典型早幼粒细胞性白血病。检验 STAT5b⁃RARα、 细胞形态学,根据免疫荧光原位杂交或 RT⁃PCR 等
PLZF⁃RARα、MUMA⁃RARα、NPM⁃RARα、F1P1L1⁃RARα 方法测定 PML/RARα定性或定量结果、脑脊液细胞
等融合基因,分析变异型早幼粒细胞白血病。危险 学等,总结是否复发、死亡原因、是否发生不良事件
度分组:①低危组:诱导诊治前外周血白细胞数 等。随访时间截至 2021 年 5 月 30 日,随访时间
(white blood cell,WBC)≤10×10 个/L;②高危组:诱 0.1~10.0年,中位随访时间7.5年。
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导诊治前外周血 WBC > 10×10 个/L。43 例患儿治 1.3 统计学方法
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疗前均签署化疗知情同意书。 采用SPSS23软件进行分析,对服从正态分布或
1.2 方法 近似正态分布的计量资料以均数±标准差(x ± s)表
1.2.1 化疗方案 示,组间比较采用t检验,对不服从正态分布的计量
34 例采用卫生部 2010 版儿童与成人 APL 临床 资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75 )]表示,组间